Apbb2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Apbb2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01243

品系全称

C57BL/6JCya-Apbb2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11787-Apbb2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Apbb2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01243) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
amyloid beta precursor protein binding family B member 2
基因别称
2310007D03Rik,FE65L1,Rirl1,TR2L,Zfra
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009686 | Ensembl: ENSMUST00000162349
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108405Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile and display normal brain morphology.
APBB2,也称为FE65-like或FE65L1,是β-淀粉样前体蛋白结合家族B成员2的编码基因。APBB2编码一种细胞质适配蛋白,该蛋白能够与β-淀粉样前体蛋白(βAPP)的细胞质结构域结合。APBB2的过度表达可以促进β-淀粉样蛋白(Aβ)的形成,而Aβ是老年斑的主要成分,与阿尔茨海默病(AD)的病理发生密切相关[5]。此外,APBB2在细胞周期调控、细胞增殖、迁移和侵袭等方面也发挥重要作用,例如在胃癌中,APBB2的高表达与肿瘤的增殖和转移相关[6]。

多项研究表明,APBB2的遗传变异与多种疾病的发生发展相关。在阿尔茨海默病中,APBB2的遗传多态性被认为是影响AD发病风险的因素之一。例如,研究发现,APBB2基因的rs13133980和hCV1558625(rs17443013)两个内含子SNPs在波兰AD患者和健康对照组中的频率没有显著差异,但hCV1558625 G等位基因在发病年龄小于70岁的患者中的频率显著高于同年龄段的对照组[1]。此外,APBB2的rs13133980 G等位基因在百岁老人中与严重的认知障碍相关[3]。

除了AD,APBB2还与其他神经系统疾病相关。研究发现,APBB2基因的遗传变异与阿片类药物依赖相关,特别是与美沙酮维持治疗(MMT)患者中使用安非他命相关。在单基因关联分析中,APBB2基因中的SNPs rs3935357和rs4861075与安非他命的使用显著相关[2]。此外,APBB2的表达水平与血浆中的β-淀粉样蛋白水平相关,提示APBB2可能在阿片类药物依赖的病理生理过程中发挥作用。

此外,APBB2还与纤维肌痛相关。研究发现,纤维肌痛相关基因表达谱和甲基化谱中的APBB2基因表达上调,提示APBB2可能与纤维肌痛的发生发展相关[4]。此外,APBB2的表达水平还与细胞死亡相关,包括细胞焦亡、坏死性凋亡和铁死亡等,提示APBB2可能参与调节细胞死亡过程。

综上所述,APBB2基因在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括阿尔茨海默病、阿片类药物依赖和纤维肌痛等。APBB2的遗传变异和表达水平与疾病的发病风险和严重程度相关,提示APBB2可能是治疗这些疾病的重要靶点。未来的研究可以进一步探讨APBB2在疾病发生发展中的分子机制,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Golanska, Ewa, Sieruta, Monika, Gresner, Sylwia M, Barcikowska, Maria, Liberski, Pawel P. 2008. Analysis of APBB2 gene polymorphisms in sporadic Alzheimer's disease. In Neuroscience letters, 447, 164-6. doi:10.1016/j.neulet.2008.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18852029/
2. Liu, Chia-Chen, Fang, Chiu-Ping, Liu, Tung-Hsia, Chen, Andrew C H, Liu, Yu-Li. 2018. APBB2 is associated with amphetamine use and plasma beta-amyloids in patients receiving methadone maintenance treatment. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 83, 92-98. doi:10.1016/j.pnpbp.2018.01.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29330135/
3. Golanska, Ewa, Sieruta, Monika, Gresner, Sylwia M, Barcikowska, Maria, Liberski, Pawel P. 2013. APBB2 genetic polymorphisms are associated with severe cognitive impairment in centenarians. In Experimental gerontology, 48, 391-4. doi:10.1016/j.exger.2013.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23384821/
4. Huang, Chengyu, Zhang, Nan, Wei, Mengxin, Mo, Jianwen, Chen, Yixuan. 2023. Methylation factors as biomarkers of fibromyalgia. In Annals of translational medicine, 11, 169. doi:10.21037/atm-22-6631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36923073/
5. Blanco, G, Irving, N G, Brown, S D, Miller, C C, McLoughlin, D M. . Mapping of the human and murine X11-like genes (APBA2 and apba2), the murine Fe65 gene (Apbb1), and the human Fe65-like gene (APBB2): genes encoding phosphotyrosine-binding domain proteins that interact with the Alzheimer's disease amyloid precursor protein. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 9, 473-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9585438/
6. Zhou, Kun, Cao, Dachun, Wang, Yu, Wang, Lei, Meng, Xiangjun. 2021. Hsa-miR-30a-3p attenuates gastric adenocarcinoma proliferation and metastasis via APBB2. In Aging, 13, 16763-16772. doi:10.18632/aging.203197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34182542/