Ap4s1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ap4s1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01239

品系全称

C57BL/6JCya-Ap4s1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11782-Ap4s1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ap4s1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01239) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adaptor-related protein complex AP-4, sigma 1
基因别称
-
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021710 | Ensembl: ENSMUST00000021338
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ap4s1,也称为SPG52,是适配蛋白复合物4(AP-4)的σ4亚基,编码蛋白从高尔基体转运到内体-溶酶体系统的过程中发挥着关键作用。AP-4是一种细胞内蛋白质运输复合物,负责将蛋白质从高尔基体网络运输到内体-溶酶体系统,在神经系统中尤为重要。Ap4s1基因突变与遗传性痉挛性截瘫52(SPG52)相关,这是一种复杂的神经遗传疾病,表现为儿童期开始的进行性下肢痉挛性截瘫。Ap4s1基因的突变导致AP-4复合物的功能缺陷,进而影响神经发育和轴突运输,导致神经退行性变和功能障碍[1,2,3,4,5]。

遗传性痉挛性截瘫(HSP)是一种遗传性疾病,表现为下肢痉挛和无力。HSP有超过50种遗传类型,Ap4s1基因突变导致的SPG52是其中一种类型。Ap4s1基因突变导致的SPG52通常表现为儿童期开始的进行性下肢痉挛性截瘫,伴有智力障碍、发育迟缓、语言障碍和癫痫等症状。患者的头围通常较小,足部可能存在畸形,如足内翻或足外翻。磁共振成像(MRI)显示,患者的胼胝体发育不全,脑室扩大,白质信号异常等[2]。

Ap4s1基因突变导致的SPG52是一种常染色体隐性遗传病,通常需要两个突变等位基因才会发病。Ap4s1基因突变会导致AP-4复合物的功能缺陷,进而影响神经发育和轴突运输。AP-4复合物负责将蛋白质从高尔基体网络运输到内体-溶酶体系统,在神经系统中尤为重要。Ap4s1基因突变导致的AP-4复合物功能缺陷会导致神经发育和轴突运输的异常,进而导致神经退行性变和功能障碍[1,2,3,4,5]。

目前,Ap4s1基因突变导致的SPG52尚无有效的治疗方法。治疗主要针对症状,如使用抗痉挛药物来缓解痉挛,使用物理治疗和康复训练来改善运动功能等。此外,基因治疗和干细胞治疗等新兴治疗方法也在研究中,有望为SPG52患者带来新的治疗选择[2,5]。

综上所述,Ap4s1基因突变导致的SPG52是一种复杂的神经遗传疾病,表现为儿童期开始的进行性下肢痉挛性截瘫,伴有智力障碍、发育迟缓、语言障碍和癫痫等症状。Ap4s1基因突变会导致AP-4复合物的功能缺陷,进而影响神经发育和轴突运输,导致神经退行性变和功能障碍。目前,SPG52尚无有效的治疗方法,治疗主要针对症状。基因治疗和干细胞治疗等新兴治疗方法有望为SPG52患者带来新的治疗选择[1,2,3,4,5]。

参考文献:
1. Li, Yiduo, Zhang, Cuizhen, Peng, Gang. 2023. Ap4s1 truncation leads to axonal defects in a zebrafish model of spastic paraplegia 52. In International journal of developmental neuroscience : the official journal of the International Society for Developmental Neuroscience, 83, 753-764. doi:10.1002/jdn.10303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37767851/
2. Ebrahimi-Fakhari, Darius, Teinert, Julian, Behne, Robert, Bennett, James T, Sahin, Mustafa. . Defining the clinical, molecular and imaging spectrum of adaptor protein complex 4-associated hereditary spastic paraplegia. In Brain : a journal of neurology, 143, 2929-2944. doi:10.1093/brain/awz307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32979048/
3. Hardies, Katia, May, Patrick, Djémié, Tania, De Jonghe, Peter, Hirst, Jennifer. 2014. Recessive loss-of-function mutations in AP4S1 cause mild fever-sensitive seizures, developmental delay and spastic paraplegia through loss of AP-4 complex assembly. In Human molecular genetics, 24, 2218-27. doi:10.1093/hmg/ddu740. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25552650/
4. Tessa, A, Battini, R, Rubegni, A, Pasquariello, R, Santorelli, F M. 2016. Identification of mutations in AP4S1/SPG52 through next generation sequencing in three families. In European journal of neurology, 23, 1580-7. doi:10.1111/ene.13085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27444738/
5. McCullough, Carmel G, Szelinger, Szabolcs, Belnap, Newell, Narayanan, Vinodh, Craig, David W. 2019. Utilizing RNA and outlier analysis to identify an intronic splice-altering variant in AP4S1 in a sibling pair with progressive spastic paraplegia. In Human mutation, 41, 412-419. doi:10.1002/humu.23939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31660686/