Ap1s1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ap1s1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01229

品系全称

C57BL/6JCya-Ap1s1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11769-Ap1s1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ap1s1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01229) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adaptor protein complex AP-1, sigma 1
基因别称
AP19
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007457 | Ensembl: ENSMUST00000111080
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
AP1S1基因,也称为适配蛋白复合物1亚基σ1A,编码σ1A蛋白,是适配蛋白复合物1(AP-1)的一个亚单位。AP-1是一种关键的细胞内蛋白转运机制,参与调节细胞内的囊泡运输和蛋白分拣。AP-1复合物在细胞质中组装,与网格蛋白包被的囊泡结合,并指导蛋白质从高尔基体、内体到质膜的转运。AP1S1基因的突变与多种疾病相关,包括MEDNIK综合症、先天性肠病、乳腺癌和神经母细胞瘤等[5][6][7][8]。

MEDNIK综合症是一种罕见的常染色体隐性遗传病,由AP1S1基因突变引起,表现为智力障碍、肠病、耳聋、周围神经病、鱼鳞病和角化病。MEDNIK综合症的特点是临床和生化上既有Menkes病又有Wilson病的特征,其中肝脏铜过量可以通过使用醋酸锌治疗。AP1S1基因突变导致σ1A蛋白功能障碍,进而影响AP-1复合物的组装和功能,导致细胞内蛋白质转运异常,最终导致MEDNIK综合症的临床表现[1][4]。

先天性肠病是一种慢性腹泻的疾病,与营养和电解质吸收、肠细胞极化、肠内分泌细胞分化和上皮完整性缺陷有关。AP1S1基因的错义突变已被证实可以导致先天性肠病,这些突变影响AP-1复合物的功能,导致肠上皮屏障缺陷,从而引起腹泻[6]。AP1S1基因的突变还可以导致非综合征性先天性肠病,其中只有肠病而没有其他MEDNIK综合症的症状[3]。

乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病机制复杂,与多种基因和信号通路有关。研究发现,AP1S1基因在乳腺癌组织中表达上调,与乳腺癌的预后不良相关。AP1S1基因的表达上调与雌激素受体基因表达升高和远处转移、淋巴结转移相关。AP1S1基因可能是一种乳腺癌的潜在致癌基因,其过表达与乳腺癌的预后不良相关[2]。

神经母细胞瘤是一种常见的儿童恶性肿瘤,其发病机制与多种基因和信号通路有关。研究发现,AP1S1基因在神经母细胞瘤组织中表达上调,与神经母细胞瘤的预后不良相关。AP1S1基因可能通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进神经母细胞瘤细胞活性[5]。

综上所述,AP1S1基因编码σ1A蛋白,是适配蛋白复合物1(AP-1)的一个亚单位,参与调节细胞内的囊泡运输和蛋白分拣。AP1S1基因的突变与多种疾病相关,包括MEDNIK综合症、先天性肠病、乳腺癌和神经母细胞瘤等。AP1S1基因的研究有助于深入理解细胞内蛋白转运的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Incecik, Faruk, Bisgin, Atil, Yılmaz, Mustafa. 2018. MEDNIK syndrome with a frame shift causing mutation in AP1S1 gene and literature review of the clinical features. In Metabolic brain disease, 33, 2065-2068. doi:10.1007/s11011-018-0313-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30244301/
2. Zheng, Danni, Fu, Weida, Jin, Lingli, Guan, Yaoyao, Hao, Rutian. 2022. The Overexpression and Clinical Significance of AP1S1 in Breast Cancer. In Cancer management and research, 14, 1475-1492. doi:10.2147/CMAR.S346519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35463798/
3. Rackova, Marketa, Mattera, Rafael, Svaton, Michael, Bonifacino, Juan S, Skvarova Kramarzova, Karolina. 2024. Revising pathogenesis of AP1S1-related MEDNIK syndrome: a missense variant in the AP1S1 gene as a causal genetic lesion. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 102, 1343-1353. doi:10.1007/s00109-024-02482-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39269494/
4. Martinelli, Diego, Dionisi-Vici, Carlo. 2014. AP1S1 defect causing MEDNIK syndrome: a new adaptinopathy associated with defective copper metabolism. In Annals of the New York Academy of Sciences, 1314, 55-63. doi:10.1111/nyas.12426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24754424/
5. Montpetit, Alexandre, Côté, Stéphanie, Brustein, Edna, Drapeau, Pierre, Cossette, Patrick. 2008. Disruption of AP1S1, causing a novel neurocutaneous syndrome, perturbs development of the skin and spinal cord. In PLoS genetics, 4, e1000296. doi:10.1371/journal.pgen.1000296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19057675/
6. Klee, Katharina M C, Janecke, Andreas R, Civan, Hasret A, Müller, Thomas, Vogel, Georg F. 2020. AP1S1 missense mutations cause a congenital enteropathy via an epithelial barrier defect. In Human genetics, 139, 1247-1259. doi:10.1007/s00439-020-02168-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32306098/
7. Lu, Jiajie G, Namjoshi, Shweta S, Niehaus, Annie D, Martin, Martin G, Hazard, Florette K. 2023. Clinicopathologic Features of IDEDNIK (MEDNIK) Syndrome in a Term Infant: Histopathologic Features of the Gastrointestinal Tract and Report of a Novel AP1S1 Variant. In Pediatric and developmental pathology : the official journal of the Society for Pediatric Pathology and the Paediatric Pathology Society, 26, 406-410. doi:10.1177/10935266231177402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37278357/
8. Alshabi, Ali Mohamed, Vastrad, Basavaraj, Shaikh, Ibrahim Ahmed, Vastrad, Chanabasayya. 2019. Identification of Crucial Candidate Genes and Pathways in Glioblastoma Multiform by Bioinformatics Analysis. In Biomolecules, 9, . doi:10.3390/biom9050201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31137733/