Stk33-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Stk33-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01198

品系全称

C57BL/6JCya-Stk33em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-117229-Stk33-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stk33-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01198) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine/threonine kinase 33
基因别称
4921505G21Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_054103 | Ensembl: ENSMUST00000106745
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2152419Mice homozygous for a knock-out allele exhibit male infertility associated with abnormal sperm flagellum morphology and asthenozoospermia.
STK33,也称为丝氨酸/苏氨酸激酶33,是一个位于人类11号染色体短臂11p15.3区域的基因。该基因编码一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族。STK33基因含有12个外显子,其转录产物存在至少两种选择性剪接形式。通过比较基因组分析,研究人员发现STK33基因在人类和鼠类中具有保守性,并且与钙/钙调素依赖性蛋白激酶家族相关[1]。

STK33基因在不同组织和肿瘤中表达水平存在差异。在肺腺癌和鳞状细胞癌中,STK33 mRNA的表达水平较低,而在小细胞肺癌和大细胞肺癌中,其表达水平显著升高[2]。此外,STK33基因在喉鳞状细胞癌(HSCC)标本中过表达,并与某些临床病理参数相关。STK33的敲低(STK33-RNAi)可以抑制HSCC细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。这些结果表明STK33可能是HSCC的潜在致癌基因和诊断标记[3]。

在卵巢和输卵管组织中,STK33基因的表达与卵巢癌风险相关。输卵管上皮细胞表达多种卵巢癌风险相关基因,包括STK33。此外,输卵管和卵巢细胞类型之间存在活跃的通讯,这表明STK33可能参与卵巢癌的发生发展[4]。

STK33基因的异常表达与癌症的发生发展密切相关。在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,STK33的过表达与顺铂耐药性相关。NFYB可以结合STK33启动子并促进STK33的表达,从而激活Hedgehog信号通路,进而促进DLBCL细胞对顺铂的耐药性[5]。

STK33基因在HSCC的发生发展中发挥重要作用,并且与细胞内钙离子浓度存在相互影响。STK33的敲低可以抑制HSCC细胞的增殖和转移,并导致多种基因表达的上调和下调,包括CAPN1基因的下调。此外,钙离子载体Ionomycin可以增加细胞内钙离子浓度,降低细胞存活率,并上调CAPN1 mRNA的表达,但在STK33敲低细胞中,Ionomycin对CAPN1表达几乎没有影响[6]。

STK33基因在人肺大细胞癌中发挥重要作用,其表达水平与转移潜能相关。STK33可以促进细胞迁移和侵袭,并抑制p53基因的表达。此外,STK33还可以促进上皮-间质转化(EMT)。STK33的敲低可以降低肿瘤相关基因的表达,并抑制细胞迁移、侵袭和EMT,这表明STK33可能是一个重要的预后标志和治疗靶点[7]。

STK33基因在胰腺导管腺癌(PDAC)的发生发展中发挥关键作用。STK33的表达受到低氧诱导因子HIF1α的调控。在PDAC标本中,STK33过表达与不良预后相关。STK33的过表达可以促进PDAC细胞的增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长,而STK33的敲低则产生相反的效果。HIF1α通过直接结合STK33启动子中的低氧反应元件来调节STK33的表达[8]。

STK33基因在自杀行为中也发挥一定作用。在墨西哥精神疾病患者中,STK33基因与自杀行为存在关联。尽管STK33基因尚未被报道与任何精神疾病相关,但其与自杀行为的关联提示STK33可能在精神疾病的发生发展中发挥作用[9]。

综上所述,STK33基因在多种癌症中发挥重要作用,包括肺癌、喉癌、淋巴瘤和胰腺癌。STK33的表达水平与肿瘤的发生发展、侵袭转移和预后相关。此外,STK33基因还与自杀行为存在关联。深入研究STK33基因的功能和机制,有助于揭示癌症和精神疾病的发病机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mujica, A O, Hankeln, T, Schmidt, E R. . A novel serine/threonine kinase gene, STK33, on human chromosome 11p15.3. In Gene, 280, 175-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11738831/
2. Lu, Yi, Tang, Jie, Zhang, Wenmei, Xu, Ling, Yang, Danrong. 2017. Correlation between STK33 and the pathology and prognosis of lung cancer. In Oncology letters, 14, 4800-4804. doi:10.3892/ol.2017.6766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29085482/
3. Huang, Lingyan, Chen, Chen, Zhang, Guodong, Wang, Haibo, Li, Jianfeng. 2015. STK33 overexpression in hypopharyngeal squamous cell carcinoma: possible role in tumorigenesis. In BMC cancer, 15, 13. doi:10.1186/s12885-015-1009-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25603720/
4. Lengyel, Ernst, Li, Yan, Weigert, Melanie, Chen, Mengjie, Basu, Anindita. . A molecular atlas of the human postmenopausal fallopian tube and ovary from single-cell RNA and ATAC sequencing. In Cell reports, 41, 111838. doi:10.1016/j.celrep.2022.111838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36543131/
5. Feng, Lili, Xu, Xiaofang, Zhao, Keke. 2021. NFYB potentiates STK33 activation to promote cisplatin resistance in diffuse large B-cell lymphoma. In Leukemia research, 111, 106708. doi:10.1016/j.leukres.2021.106708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34536775/
6. Chen, Chen, Huang, Lingyan, Zhang, Guodong, Wang, Haibo, Li, Jianfeng. 2016. STK33 potentiates the malignancy of hypopharyngeal squamous carcinoma: Possible relation to calcium. In Cancer biology & therapy, 17, 976-84. doi:10.1080/15384047.2016.1210739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27414193/
7. Wang, Ping, Cheng, Hongzhong, Wu, Jianqiang, Yan, Anrun, Zhang, Libin. 2015. STK33 plays an important positive role in the development of human large cell lung cancers with variable metastatic potential. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 47, 214-23. doi:10.1093/abbs/gmu136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25662617/
8. Kong, Fanyang, Kong, Xiangyu, Du, Yiqi, Li, Zhaoshen, Xie, Keping. 2017. STK33 Promotes Growth and Progression of Pancreatic Cancer as a Critical Downstream Mediator of HIF1α. In Cancer research, 77, 6851-6862. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-0067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29038348/
9. González-Castro, Thelma Beatriz, Martínez-Magaña, José Jaime, Tovilla-Zárate, Carlos Alfonso, Genis-Mendoza, Alma Delia, Nicolini, Humberto. 2019. Gene-level genome-wide association analysis of suicide attempt, a preliminary study in a psychiatric Mexican population. In Molecular genetics & genomic medicine, 7, e983. doi:10.1002/mgg3.983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31578828/