Bloc1s4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Bloc1s4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01194

品系全称

C57BL/6JCya-Bloc1s4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-117197-Bloc1s4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bloc1s4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01194) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
biogenesis of lysosomal organelles complex-1, subunit 4, cappuccino
基因别称
2610101N07Rik,Blos4,Cno
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133724.3 | Ensembl: ENSMUST00000071949
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1778 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929230Homozygous mutant animals exhibit a very dilute coat and eye color due to a reduced number of melanosomes. 75% of homozygous mutant animals exhibit some form of posture or balance abnormality, with variable severity. Platelet dense bodies are markedly deficient leading to prolonged bleeding.
Bloc1s4,也称为cappuccino(CNO),是一种在生物医学研究中受到关注的基因。它编码一种细胞质蛋白,该蛋白是生物合成溶酶体相关细胞器复合物1(BLOC-1)的一部分。BLOC-1复合物在细胞内小泡运输、蛋白质分拣和囊泡对接融合等过程中发挥作用。CNO蛋白与BLOC-1复合物中的其他蛋白质如pallidin和muted共同组装,参与细胞器的生物发生和功能维持。

在人类中,与Hermansky-Pudlak综合征(HPS)相关的基因有HPS1至HPS4。HPS是一种影响细胞器生物合成的疾病,影响黑色素细胞、血小板和溶酶体等细胞器。尽管在人类中尚未发现BLOC-1复合物已知成分的缺陷,但小鼠模型中CNO基因的突变已被证明会导致HPS样表型。例如,在cno/cno小鼠中,CNO蛋白的C端发生移码突变,导致其与BLOC-1复合物相互作用的能力丧失[2]。

CNO基因在血小板功能中也起着重要作用。在免疫复合物新月形肾小球肾炎(CGN)的模型小鼠中,CNO基因的突变导致血小板功能异常,表现为血小板聚集异常和出血倾向。这些突变血小板表现出在α-颗粒中密集体形成的部分缺陷,提示CNO在血小板功能中起着关键作用[3]。

最近的研究表明,蛋白质转运途径的靶向可以改变黑色素瘤的治疗敏感性。通过靶向调节蛋白质转运和黑色素体形成的基因,可以提高黑色素瘤细胞对顺铂、卡铂、达卡巴嗪或替莫唑胺等治疗药物的敏感性。黑色素瘤细胞中VPS33A或CNO的耗竭导致顺铂核定位增加、核DNA损伤增加和细胞凋亡增加,从而提高治疗敏感性。此外,耗竭细胞与未耗竭细胞相比,成熟的黑色素体比例降低。通过细胞表面信号传导调节蛋白质转运,使用黑色素皮质激素1受体拮抗剂结合agouti信号蛋白可以减少成熟黑色素体的比例并增加顺铂敏感性,而使用黑色素细胞刺激激素作为受体激动剂则导致成熟的黑色素体比例增加,对顺铂的敏感性降低[1]。

综上所述,Bloc1s4(CNO)基因编码一种在细胞器生物发生和功能维持中发挥重要作用的蛋白质。CNO基因在HPS和小鼠模型中具有重要作用,并且与血小板功能相关。此外,蛋白质转运途径的靶向可以改变黑色素瘤的治疗敏感性。这些研究为深入了解CNO基因的生物学功能和疾病发生机制提供了重要的线索,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Zhi-ming, Chinen, Milka, Chang, Philip J, Cleaver, James E, Wei, Maria L. 2011. Targeting protein-trafficking pathways alters melanoma treatment sensitivity. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 109, 553-8. doi:10.1073/pnas.1118366109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22203954/
2. Ciciotte, Steven L, Gwynn, Babette, Moriyama, Kengo, Bonifacino, Juan S, Peters, Luanne L. 2003. Cappuccino, a mouse model of Hermansky-Pudlak syndrome, encodes a novel protein that is part of the pallidin-muted complex (BLOC-1). In Blood, 101, 4402-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12576321/
3. Yoshida, Minako, Saiga, Kan, Hato, Takaaki, Nose, Masato, Ono, Masao. . Cappuccino mutation in an autoimmune-prone strain of mice suggests a role of platelet function in the progression of immune complex crescentic glomerulonephritis. In Arthritis and rheumatism, 54, 2934-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16948132/