Ampd3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ampd3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01191

品系全称

C57BL/6JCya-Ampd3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11717-Ampd3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ampd3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01191) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adenosine monophosphate deaminase 3
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009667 | Ensembl: ENSMUST00000005829
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096344Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased mean corpuscular volume, abnormal erythrocyte physiology including increased erythrocyte ATP levels and osmotic fragility after fasting, and increased lung inflammation after hind-limb ischemia andreperfusion.
基因Ampd3编码腺苷酸脱氨酶3(AMPD3),是一种在哺乳动物细胞能量代谢中起关键作用的同工酶。AMPD3负责将腺苷酸(AMP)转化为肌苷酸(IMP)和氨(NH3),这个过程对于维持细胞内的能量平衡至关重要。AMPD3的表达受到三个串联启动子的转录控制,并且在不同的组织和细胞类型中存在选择性剪接,从而产生多种转录本[4]。在骨骼肌中,AMPD3的表达受到肌肉特异性碱性螺旋-环-螺旋蛋白/E-box相互作用的调控[4]。AMPD3的异常表达与多种疾病相关,包括动脉粥样硬化、抑郁症、癌症和肾脏疾病。

动脉粥样硬化是一种心血管疾病,与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高有关。HDL-C水平的高低受到遗传因素的影响,并且与心血管疾病的风险密切相关。一项全外显子测序研究发现,AMPD3基因中的有害变异与低HDL-C水平相关,这表明AMPD3可能参与调节HDL-C水平[1]。此外,另一项研究通过转录组数据分析发现,AMPD3是动脉粥样硬化和抑郁症共病的关键基因之一[2]。这些研究结果表明,AMPD3可能与动脉粥样硬化和抑郁症的发生和进展相关。

癌症是一种复杂的疾病,涉及到细胞的异常增殖和代谢改变。一项研究发现,AMPD3在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中显著下调,且与肿瘤的进展和临床分期相关。高表达AMPD3的患者具有更好的5年生存率,这表明AMPD3可能是一个良好的预后生物标志物[3]。此外,AMPD3在胃肠道间质瘤(GIST)中也高表达,并且与肿瘤的恶性特征相关。AMPD3的过表达可以抑制GIST细胞的迁移和侵袭,并且可以增强酪氨酸激酶抑制剂对GIST细胞的敏感性[6]。这些研究结果表明,AMPD3在癌症的发生和进展中可能发挥重要作用。

肾脏疾病,如常染色体显性多囊肾病(ADPKD),也与代谢改变有关。一项研究发现,在ADPKD中,超级增强子(SE)驱动的代谢重编程促进囊肿的形成。AMPD3是SE驱动的代谢目标基因之一,并且与疾病严重程度相关。抑制AMPD3的表达可以延缓ADPKD小鼠模型中的囊肿生长[5]。这表明AMPD3可能在ADPKD的发生和发展中发挥重要作用。

此外,AMPD3的缺乏也与红细胞中的ATP水平升高和贫血相关。一项研究发现,AMPD3缺乏的小鼠红细胞中ATP水平升高,但并未改善由于丙酮酸激酶(PK)缺乏引起的贫血[7]。这表明AMPD3可能参与调节红细胞的能量代谢和功能。

最后,一项研究发现,AMPD3是糖尿病中缺氧免疫相关的主要基因之一。AMPD3在糖尿病中高表达,并且与糖酵解和糖原合成等代谢途径相关[8]。这表明AMPD3可能在糖尿病的发生和发展中发挥重要作用。

综上所述,基因Ampd3编码腺苷酸脱氨酶3(AMPD3),是一种在哺乳动物细胞能量代谢中起关键作用的同工酶。AMPD3的表达受到三个串联启动子的转录控制,并且在不同的组织和细胞类型中存在选择性剪接。AMPD3的异常表达与多种疾病相关,包括动脉粥样硬化、抑郁症、癌症和肾脏疾病。AMPD3的研究有助于深入理解细胞能量代谢的调控机制,以及与多种疾病相关的病理生理过程。

参考文献:
1. Dong, Weilai, Wong, Karen H Y, Liu, Youbin, Lifton, Richard P, Pullinger, Clive R. 2022. Whole-exome sequencing reveals damaging gene variants associated with hypoalphalipoproteinemia. In Journal of lipid research, 63, 100209. doi:10.1016/j.jlr.2022.100209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35460704/
2. Huang, Peiying, Yan, Li, Li, Zhishang, Yu, Liyuan, Chen, Bojun. 2022. Potential shared gene signatures and molecular mechanisms between atherosclerosis and depression: Evidence from transcriptome data. In Computers in biology and medicine, 152, 106450. doi:10.1016/j.compbiomed.2022.106450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36565484/
3. Hsu, Cheng-Ming, Chang, Shun-Fu, Tsai, Yao-Te, Lin, Sheng-Fung, Yang, Ming-Yu. . Down-regulation of AMPD3 Is Associated With Poor Survival in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. In In vivo (Athens, Greece), 36, 704-712. doi:10.21873/invivo.12756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241525/
4. Mahnke-Zizelman, D K, Eddy, R, Shows, T B, Sabina, R L. . Characterization of the human AMPD3 gene reveals that 5' exon useage is subject to transcriptional control by three tandem promoters and alternative splicing. In Biochimica et biophysica acta, 1306, 75-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8611627/
5. Mi, Zeyun, Song, Yandong, Cao, Xinyi, Zhang, Lirong, Chen, Yupeng. 2020. Super-enhancer-driven metabolic reprogramming promotes cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease. In Nature metabolism, 2, 717-731. doi:10.1038/s42255-020-0227-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32694829/
6. Wong, Meihong, Funasaka, Kohei, Obayashi, Tomohiko, Goto, Hidemi, Senga, Takeshi. 2016. AMPD3 is associated with the malignant characteristics of gastrointestinal stromal tumors. In Oncology letters, 13, 1281-1287. doi:10.3892/ol.2016.5532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28454247/
7. Cheng, Jidong, Morisaki, Hiroko, Toyama, Keiko, Okabe, Masaru, Morisaki, Takayuki. 2012. AMPD3-deficient mice exhibit increased erythrocyte ATP levels but anemia not improved due to PK deficiency. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 17, 913-22. doi:10.1111/gtc.12006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23078545/
8. Li, Jing, Yan, Ni, Li, Xiaofeng, He, Shenglin, Yu, Xiangyou. 2023. Identification and analysis of hub genes of hypoxia-immunity in type 2 diabetes mellitus. In Frontiers in genetics, 14, 1154839. doi:10.3389/fgene.2023.1154839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37153000/