Ttyh2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ttyh2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01189

品系全称

C57BL/6JCya-Ttyh2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-117160-Ttyh2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ttyh2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01189) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tweety family member 2
基因别称
1110001A03Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053273 | Ensembl: ENSMUST00000045779
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Ttyh2,也称为Tweety homolog 2,是Tweety基因家族中的一员。Tweety基因家族编码的蛋白质是门控氯离子通道,这些通道在动物、植物甚至简单的真核生物中都有发现,这表明它们具有深厚的进化起源。在脊椎动物中,Tweety基因家族高度保守,包括三个成员-ttyh1、ttyh2和ttyh3,它们对于细胞体积的调节非常重要[1]。尽管研究已经阐明了ttyh1在神经干细胞维持、增殖和神经发育过程中的丝足形成等方面的潜在生理功能,但ttyh2和ttyh3的作用尚未完全明确,尽管它们在胚胎和胎儿发育过程中的表达模式表明它们可能在包括免疫系统在内的各种组织的发育中发挥作用,对病原体相关分子做出反应[1]。

此外,Tweety基因家族的成员已被发现与各种病理学有关,包括癌症,特别是儿科脑瘤,以及神经退行性疾病,如阿尔茨海默病和帕金森病[1]。有研究表明,TTYH2基因在结肠癌组织中表达显著上调,与正常结肠黏膜相比,结肠癌细胞系中TTYH2的表达水平也较高。通过siRNA介导的基因沉默实验发现,下调TTYH2的表达可以显著抑制结肠癌细胞的增殖和扩散[2]。类似地,TTYH2基因在肾细胞癌中也被发现表达上调,提示其在肾脏肿瘤发生中可能发挥重要作用[3]。

在早期胚胎发育过程中,Ttyh2基因在颅神经节V、VII、IX和X中表达强烈,这表明它在神经系统的发育中可能发挥特定作用[4]。此外,TTYH2的表达上调对于U2OS人骨肉瘤细胞系的侵袭和迁移至关重要。通过siRNA介导的基因沉默实验发现,下调TTYH2的表达可以显著抑制U2OS细胞的侵袭和迁移,但不影响其增殖[5]。

TTYH1和TTYH2在癌细胞中可以作为LRRC8A非依赖性体积调节阴离子通道(VRACs)。这些通道参与细胞体积的调节、增殖、迁移和细胞死亡。在胃癌细胞系SNU-601中,TTYH1和TTYH2是维持VRAC电流的关键,而在其顺铂耐药衍生物SNU-601-R10中,这些通道几乎完全缺失。使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂处理后,SNU-601-R10中的VRAC电流部分恢复。这些数据表明TTYH1和TTYH2可以作为LRRC8A非依赖性VRACs,为癌细胞中的VRACs提供新的治疗途径[6]。

TTYH2的表面表达受到与β-COP的直接相互作用的影响。β-COP是一种囊泡运输蛋白,它与TTYH2在体外和体内结合实验中相互作用。此外,在异源表达系统中,β-COP与TTYH2的共表达导致TTYH2的表面表达和活性降低。这些数据表明β-COP在TTYH2通道向质膜的转运中发挥重要作用[7]。

SARS-CoV-2通过C型凝集素受体和Tweety家族成员2(TTYH2)加剧了髓细胞中的促炎反应。尽管越来越多的证据表明SARS-CoV-2与免疫细胞相互作用,但大多数细胞表达很少或没有SARS-CoV-2的经典受体血管紧张素转化酶2(ACE2)。研究发现,除了TTYH2之外,多种C型凝集素(DC-SIGN、L-SIGN、LSECtin、ASGR1和CLEC10A)与SARS-CoV-2刺突蛋白的糖基化依赖性结合。这些受体与病毒的结合在髓细胞中诱导了强烈的促炎反应,与COVID-19的严重程度相关。这些发现表明SARS-CoV-2与髓细胞受体的相互作用促进了免疫超活化,这可能成为COVID-19治疗的潜在靶点[8]。

基因Ttyh2与高血压有关。一项全基因组研究表明,位于17号染色体上的两个单核苷酸多态性(SNPs)与非洲裔美国人的血压有关,包括与吸烟的基因-吸烟相互作用[9]。

综上所述,基因Ttyh2在细胞体积调节、神经发育、肿瘤发生、髓细胞中的促炎反应和高血压等方面发挥着重要作用。随着对Ttyh2功能的深入研究,我们有望更好地理解其在各种生理和病理过程中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nalamalapu, Rithvik R, Yue, Michelle, Stone, Aaron R, Murphy, Samantha, Saha, Margaret S. 2021. The tweety Gene Family: From Embryo to Disease. In Frontiers in molecular neuroscience, 14, 672511. doi:10.3389/fnmol.2021.672511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34262434/
2. Toiyama, Yuji, Mizoguchi, Akira, Kimura, Kazushi, Miki, Chikao, Kusunoki, Masato. . TTYH2, a human homologue of the Drosophila melanogaster gene tweety, is up-regulated in colon carcinoma and involved in cell proliferation and cell aggregation. In World journal of gastroenterology, 13, 2717-21. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17569141/
3. Rae, F K, Hooper, J D, Eyre, H J, Nicol, D L, Clements, J A. . TTYH2, a human homologue of the Drosophila melanogaster gene tweety, is located on 17q24 and upregulated in renal cell carcinoma. In Genomics, 77, 200-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11597145/
4. Halleran, Andrew D, Sehdev, Morgan, Rabe, Brian A, Williams, Cheyenne C, Saha, Margaret S. 2014. Characterization of tweety gene (ttyh1-3) expression in Xenopus laevis during embryonic development. In Gene expression patterns : GEP, 17, 38-44. doi:10.1016/j.gep.2014.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25541457/
5. Moon, Dong Kyu, Bae, Yeon Ju, Jeong, Geuk-Rae, Cho, Chang-Hoon, Hwang, Sun Chul. 2019. Upregulated TTYH2 expression is critical for the invasion and migration of U2OS human osteosarcoma cell lines. In Biochemical and biophysical research communications, 516, 521-525. doi:10.1016/j.bbrc.2019.06.047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31230749/
6. Bae, Yeonju, Kim, Ajung, Cho, Chang-Hoon, Park, Jae-Yong, Hwang, Eun Mi. 2019. TTYH1 and TTYH2 Serve as LRRC8A-Independent Volume-Regulated Anion Channels in Cancer Cells. In Cells, 8, . doi:10.3390/cells8060562. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31181821/
7. Ryu, Jiwon, Kim, Dong-Gyu, Lee, Young-Sun, Hwang, Eun Mi, Park, Jae-Yong. . Surface expression of TTYH2 is attenuated by direct interaction with β-COP. In BMB reports, 52, 445-450. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30670146/
8. Lu, Qiao, Liu, Jia, Zhao, Shuai, Xie, Qi, Wang, Jun. 2021. SARS-CoV-2 exacerbates proinflammatory responses in myeloid cells through C-type lectin receptors and Tweety family member 2. In Immunity, 54, 1304-1319.e9. doi:10.1016/j.immuni.2021.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34048708/
9. Taylor, Jacquelyn Y, Schwander, Karen, Kardia, Sharon L R, Rao, D C, Sun, Yan V. 2016. A Genome-wide study of blood pressure in African Americans accounting for gene-smoking interaction. In Scientific reports, 6, 18812. doi:10.1038/srep18812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26752167/