Amd1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Amd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01178

品系全称

C57BL/6JCya-Amd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11702-Amd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Amd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01178) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
S-adenosylmethionine decarboxylase 1
基因别称
AdoMetDC,Amd-1,SAMDC,SAMDC 1,adoMetDC1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009665 | Ensembl: ENSMUST00000238969
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88004Homozygous null mice display embryonic lethality before somite formation and embryonic growth arrest.
基因Amd1,也称为S-腺苷蛋氨酸脱羧酶1(Adenosylmethionine decarboxylase 1),是一种在生物体内参与多胺生物合成的关键酶。多胺是一类小分子阳离子化合物,包括腐胺、亚精胺和精胺,它们在细胞生长、增殖、分化、凋亡以及DNA损伤修复等多种细胞过程中发挥着重要作用。Amd1通过催化S-腺苷蛋氨酸(SAM)脱羧生成脱氧腺苷蛋氨酸(dcSAM),进而促进多胺的合成。Amd1的表达和活性受到多种因素的调控,包括代谢物水平、转录因子、microRNA等。

在人类中,Amd1基因位于6号染色体上,其编码的蛋白属于腺苷酸脱羧酶家族。该基因的表达在多种肿瘤组织中上调,包括前列腺癌、乳腺癌和肝细胞癌等,提示Amd1可能与肿瘤的发生和发展相关。此外,Amd1还在其他生物学过程中发挥作用,如伤口愈合和皮肤屏障形成等。

Amd1在前列腺癌中的作用机制已被研究。研究表明,蛋氨酸(MET)可以显著调节Amd1基因的表达,并促进其表达。蛋氨酸是一种必需氨基酸,其代谢产物包括SAM和dcSAM。蛋氨酸的摄入量与前列腺癌的发生和发展密切相关,低蛋氨酸饮食可能有助于前列腺癌的预防[1]。

在乳腺癌中,Amd1的表达水平与肿瘤的分级和预后相关。研究发现,Amd1在乳腺癌组织中的表达水平显著高于相邻的正常组织,且其表达水平与肿瘤的分级、转移和预后相关。Amd1的过表达可以促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制其凋亡,提示Amd1可能是乳腺癌治疗的一个潜在靶点[2,3,6]。

除了在人类肿瘤中的作用,Amd1在真菌中也发挥着重要作用。研究发现,在小麦腥黑穗病菌Fusarium graminearum中,Amd1基因的表达在子囊成熟和子囊孢子释放过程中起着关键作用。Amd1基因的RNA编辑对于子囊孢子的释放至关重要,而Amd1基因的缺失会导致子囊壁的过早破裂,从而影响子囊孢子的释放[4]。

在伤口愈合过程中,Amd1的表达水平会迅速上调。研究表明,Amd1可以促进细胞迁移,并参与调节细胞骨架的重排。Amd1的敲低会导致细胞迁移延迟,而补充精胺可以挽救这种缺陷。此外,Amd1还可以上调尿激酶型纤溶酶原激活剂/尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPA/uPAR)的表达,从而促进伤口愈合[5]。

Amd1的表达和活性受到多种因素的调控,包括代谢物水平、转录因子、microRNA等。研究发现,Amd1 mRNA存在一种新的调控机制,即核糖体停滞。在翻译过程中,部分核糖体会随机读取通过Amd1 mRNA的终止密码子,并在下一个终止密码子附近停滞,最终形成一个核糖体队列。当队列长度达到一定程度时,会阻止主Amd1编码区域的翻译,从而限制蛋白质的合成。这种机制可能是为了防止由于转录错误或mRNA损伤导致的翻译失调[7]。

综上所述,Amd1是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。Amd1在肿瘤发生和发展、伤口愈合、皮肤屏障形成等方面发挥着重要作用。Amd1的表达和活性受到多种因素的调控,包括代谢物水平、转录因子、microRNA等。深入研究Amd1的功能和调控机制,有助于我们更好地理解其生物学作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shen, Shaochen, Zeng, Linhong, Huang, Hongwei. 2020. Effect of Methionine on AMD1 Gene Expression in Prostate Cancer Cells. In Nutrition and cancer, 73, 1804-1815. doi:10.1080/01635581.2020.1803931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33054431/
2. Yang, Lijie, Li, Xuanfei, Luo, Yixing, Feng, Maohui, Xie, Wei. 2021. Weighted gene co-expression network analysis of the association between upregulated AMD1, EN1 and VGLL1 and the progression and poor prognosis of breast cancer. In Experimental and therapeutic medicine, 22, 1030. doi:10.3892/etm.2021.10462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34373716/
3. Liao, Ruocen, Chen, Xingyu, Cao, Qianhua, Dai, Zhijun, Dong, Chenfang. 2024. AMD1 promotes breast cancer aggressiveness via a spermidine-eIF5A hypusination-TCF4 axis. In Breast cancer research : BCR, 26, 70. doi:10.1186/s13058-024-01825-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654332/
4. Cao, Shulin, He, Yi, Hao, Chaofeng, Liu, Huiquan, Xu, Jin-Rong. 2017. RNA editing of the AMD1 gene is important for ascus maturation and ascospore discharge in Fusarium graminearum. In Scientific reports, 7, 4617. doi:10.1038/s41598-017-04960-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28676631/
5. Lim, Hui Kheng, Rahim, Anisa B, Leo, Vonny Ivon, Common, John, Vardy, Leah A. 2018. Polyamine Regulator AMD1 Promotes Cell Migration in Epidermal Wound Healing. In The Journal of investigative dermatology, 138, 2653-2665. doi:10.1016/j.jid.2018.05.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29906410/
6. Gao, Hongyu, Li, Hanjun, Wang, Jingjie, Wang, Shaohua, Li, Jieshou. 2022. Polyamine synthesis enzyme AMD1 is closely related to the tumorigenesis and prognosis of human breast cancer. In Experimental cell research, 417, 113235. doi:10.1016/j.yexcr.2022.113235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35671837/
7. Yordanova, Martina M, Loughran, Gary, Zhdanov, Alexander V, Atkins, John F, Baranov, Pavel V. 2018. AMD1 mRNA employs ribosome stalling as a mechanism for molecular memory formation. In Nature, 553, 356-360. doi:10.1038/nature25174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29310120/