Tlcd3a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tlcd3a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01174

品系全称

C57BL/6JCya-Tlcd3aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-116972-Tlcd3a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tlcd3a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01174) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TLC domain containing 3A
基因别称
2310047D13Rik,4932415L08Rik,5430402E13Rik,5430420K21Rik,Fam57a,Wdt3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027773.4 | Ensembl: ENSMUST00000094014
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~702 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Tlcd3a,全称为Transmembrane Lysosomal Transporter 3A,是一种位于人类染色体17p13.3上的膜相关基因。该基因编码一种含有257个氨基酸的蛋白质,并具有七个跨膜结构域。Tlcd3a在多种组织和细胞类型中表达,包括肾脏、肝脏、肺和肿瘤细胞系。研究表明,Tlcd3a在氨基酸转运和谷胱甘肽代谢中发挥着重要作用。Tlcd3a与SLC3A2(溶质载体家族3成员2)和GGTL3B(γ-谷氨酰转肽酶样3异构体)相互作用,表明其在氨基酸转运和谷胱甘肽代谢中可能具有关键的生理功能[2]。

Tlcd3a的表达在肺癌中异常升高,表明其在肺癌的发生和发展中可能发挥着重要作用。研究发现,Tlcd3a的表达在正常肺组织中检测不到,但在肺癌细胞系SPC-A-1中却非常丰富。进一步研究表明,Tlcd3a的过表达能够促进NIH3T3细胞的增殖活性,并激活与细胞增殖、细胞存活和抗凋亡相关的信号通路,如Raf/MEK/Erk和PI3K/Akt信号通路[1]。此外,Tlcd3a还与肿瘤浸润和转移相关基因的表达上调有关,如组织蛋白酶B、组织蛋白酶D、组织蛋白酶L和MMP-2/TIMP-2。这些发现表明,Tlcd3a可能通过调节这些基因的表达来影响肺癌的侵袭性和转移能力[1]。

除了Tlcd3a外,还有CT120B,它是Tlcd3a的一种剪接变体,缺失了96个核苷酸,导致从第136位密码子到第167位密码子之间的32个氨基酸丢失。CT120B在SPC-A-1细胞中的稳定过表达导致细胞生长速率降低,并在裸鼠中降低肿瘤形成能力。CT120B过表达还导致细胞周期停滞在G1期,但对细胞凋亡没有影响。此外,CT120B的过表达还导致细胞生长相关基因的表达下调,如Cyclin E1、cdk 2和c-kit,以及细胞凋亡相关基因的表达上调,如Caspase 8[3]。

此外,研究发现,沉默CT120基因的表达可以抑制肺癌细胞的生长。CT120基因在肺癌组织和细胞系A549中的表达水平较高。沉默CT120基因的表达导致细胞生长抑制,cyclin D1和Cdk4的表达下调,以及p53和Caspase-3的表达上调。这些发现表明,CT120基因可能参与肿瘤的进展,并且沉默CT120基因的表达可能是肺癌治疗的一个新的药物靶点[4]。

综上所述,Tlcd3a(也称为CT120)是一种重要的膜相关基因,在氨基酸转运和谷胱甘肽代谢中发挥着重要作用。Tlcd3a在肺癌中异常表达,并与肿瘤的发生和发展相关。Tlcd3a可能通过调节细胞增殖、细胞存活、细胞凋亡和肿瘤侵袭性相关的基因表达来影响肺癌的生物学行为。此外,Tlcd3a的剪接变体CT120B在肺癌细胞中表现出与Tlcd3a相反的生长抑制作用。这些研究结果为深入理解Tlcd3a在肺癌中的作用机制提供了重要的线索,并为肺癌的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. He, Xiang Huo, Li, Jin Jun, Xie, Yi Hu, Wan, Da Fang, Gu, Jian Ren. . Altered gene expression profiles of NIH3T3 cells regulated by human lung cancer associated gene CT120. In Cell research, 14, 487-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15625016/
2. He, Xianghuo, Di, Yujun, Li, Jinjun, Wan, Dafang, Gu, Jianren. . Molecular cloning and characterization of CT120, a novel membrane-associated gene involved in amino acid transport and glutathione metabolism. In Biochemical and biophysical research communications, 297, 528-36. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12270127/
3. Pan, Dong-ning, Wei, Lin, Yao, Ming, Wan, Da-fang, Gu, Jian-ren. . [The effects of CT120B over-expression on growth suppression and changes of gene expression profiles in lung adenocarcinoma cells]. In Zhonghua zhong liu za zhi [Chinese journal of oncology], 28, 321-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17044991/
4. Li, Z, Shao, S, Xie, S, Ma, Y, Shi, S. 2009. Silencing of CT120 by antisense oligonucleotides could inhibit the lung cancer cells growth. In Irish journal of medical science, 179, 217-23. doi:10.1007/s11845-009-0418-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20024628/