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Alx3-flox 基因敲除小鼠

Alx3-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Alx3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01171

品系全称

C57BL/6JCya-Alx3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11694-Alx3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Alx3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01171) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aristaless-like homeobox 3
基因别称
-
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007441.3 | Ensembl: ENSMUST00000014747
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~817 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277097Homozygous mutation of this gene results in defects in glucose metabolism. Mice homozygous for a reporter allele exhibit partial preweaning lethality, open neural tube and craniofacial defects in some mice.
更多信息
Alx3基因编码的转录因子在多种生物学过程中发挥重要作用，包括颅面发育、血糖调节和能量稳态。Alx3属于Alx基因家族，该家族在脊椎动物基因组中包含2到4个同源基因。研究表明，Alx3基因在颅面发育中起着关键作用，其表达在颅面中胚层和外胚层中具有特征性模式，尤其是在前鼻中胚层和第一、第二鳃弓及其衍生结构中。Alx3基因的表达在胚胎发育过程中逐渐升高，并在小鼠胚胎8天后开始表达[3]。Alx3基因的缺失会导致颅面畸形，如前额突出，这是由于前鼻中胚层发育受损所致[2]。

除了在颅面发育中的作用外，Alx3基因还在血糖调节中发挥着重要作用。研究表明，Alx3基因的表达受到葡萄糖浓度的调节，并且可以与PAX6转录因子相互作用，影响胰岛素基因的转录。Alx3基因的表达增加会导致PAX6与胰岛素基因启动子上的G1元素结合减少，从而降低胰岛素基因的转录活性。这表明Alx3基因通过调节胰岛素基因的表达来影响血糖水平[1]。此外，Alx3基因的缺失会导致血糖调节异常，包括葡萄糖耐受不良和胰岛素敏感性降低[4]。

除了在血糖调节中的作用外，Alx3基因还在能量稳态中发挥着重要作用。研究表明，Alx3基因的缺失会导致能量消耗减少，脂肪增加，肌肉质量减少，并且影响下丘脑对食物摄入的调节。Alx3基因在下丘脑弓状核神经元中表达，其缺失会导致弓状核对饥饿反应的异常，以及下丘脑中促黑激素和黑素皮质素-3受体mRNA表达的异常，这表明Alx3基因在下丘脑对食物摄入的调节中起着重要作用[4]。

综上所述，Alx3基因在颅面发育、血糖调节和能量稳态中发挥着重要作用。Alx3基因的缺失会导致颅面畸形、血糖调节异常和能量稳态失衡。此外，Alx3基因还与其他转录因子相互作用，共同调节胰岛素基因的转录。这些发现为理解Alx3基因在生物学过程中的作用提供了重要信息，并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Mirasierra, Mercedes, Vallejo, Mario. 2016. Glucose-dependent downregulation of glucagon gene expression mediated by selective interactions between ALX3 and PAX6 in mouse alpha cells. In Diabetologia, 59, 766-75. doi:10.1007/s00125-015-3849-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26739814/
2. Ullah, Asmat, Umair, Muhammad, E-Kalsoom, Umm, Basit, Sulman, Ahmad, Wasim. 2017. Exome sequencing revealed a novel nonsense variant in ALX3 gene underlying frontorhiny. In Journal of human genetics, 63, 97-100. doi:10.1038/s10038-017-0358-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29215096/
3. ten Berge, D, Brouwer, A, el Bahi, S, Robert, B, Meijlink, F. . Mouse Alx3: an aristaless-like homeobox gene expressed during embryogenesis in ectomesenchyme and lateral plate mesoderm. In Developmental biology, 199, 11-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9676189/
4. Mirasierra, Mercedes, Fernández-Pérez, Antonio, Lizarbe, Blanca, Fernández-Veledo, Sonia, Vallejo, Mario. 2024. Alx3 deficiency disrupts energy homeostasis, alters body composition, and impairs hypothalamic regulation of food intake. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 343. doi:10.1007/s00018-024-05384-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39129011/

资料下载

S-CKO-01171_6J_11694_Alx3_Exon 2_A_strategy.pdf
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