Mta1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mta1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01156

品系全称

C57BL/6JCya-Mta1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-116870-Mta1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mta1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01156) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
metastasis associated 1
基因别称
-
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_054081 | Ensembl: ENSMUST00000109726
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2150037Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased cellular sensitivity to ionizing radiation and increased retinal cell proliferation at E14.5.
MTA1,即转移相关基因1,是一种在多种癌细胞中高度表达的转录共调控蛋白,属于MTA基因家族。MTA1蛋白的功能涉及组蛋白去乙酰化和核小体重塑,在基因表达的调控中发挥着关键作用。MTA1蛋白含有脯氨酸富集区(SH3结合基序)、假定的锌指结构、亮氨酸拉链结构以及5个SPXX结构域,这些结构域在基因调控蛋白中常见。MTA1蛋白主要定位于细胞核中,参与调控染色质的结构和基因的表达。

MTA1在多种癌症的转移过程中起着重要作用。例如,在乳腺癌细胞中,MTA1的表达水平与细胞的侵袭、增殖和转移能力相关。实验表明,抑制MTA1蛋白的表达可以显著降低乳腺癌细胞的生长和侵袭能力。此外,MTA1蛋白也被发现参与核小体重塑组蛋白去乙酰化酶复合物(NuRD复合物)的形成,进一步影响基因表达和染色质结构[1]。

MTA1蛋白在多种癌症中表达上调,例如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌和结直肠癌。MTA1蛋白的表达上调可能与其在癌症细胞中的应激反应有关。在缺氧、辐射等应激条件下,MTA1蛋白的表达水平显著上调,帮助癌细胞在恶劣环境中存活并发生转移[2]。此外,MTA1蛋白还与组蛋白去乙酰化酶的活性相关,进一步影响染色质的结构和基因的表达。

MTA1蛋白在乳腺癌的骨转移过程中也发挥着重要作用。研究表明,RUNX2蛋白可以招募MTA1蛋白和NuRD复合物形成转录抑制复合物,通过组蛋白去乙酰化和泛素化促进乳腺癌的骨转移。此外,MTA1蛋白的表达上调还与乳腺癌细胞的化疗耐药性相关。MTA1蛋白通过ATR-Chk1介导的DNA损伤修复途径增强乳腺癌细胞对顺铂的耐药性[3,4]。

综上所述,MTA1蛋白在癌症的转移过程中发挥着重要作用,其功能涉及组蛋白去乙酰化、核小体重塑、基因表达的调控和应激反应等多个方面。MTA1蛋白的表达上调与多种癌症的发生、发展和转移密切相关,因此,MTA1蛋白可能成为癌症治疗的新靶点。

参考文献:
1. Nicolson, Garth L, Nawa, Akihiro, Toh, Yasushi, Nishimori, Katsuhiko, Moustafa, Amr. . Tumor metastasis-associated human MTA1 gene and its MTA1 protein product: role in epithelial cancer cell invasion, proliferation and nuclear regulation. In Clinical & experimental metastasis, 20, 19-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12650603/
2. Wang, Rui-An. . MTA1--a stress response protein: a master regulator of gene expression and cancer cell behavior. In Cancer metastasis reviews, 33, 1001-9. doi:10.1007/s10555-014-9525-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25332145/
3. Yin, Xin, Teng, Xu, Ma, Tianyu, Huang, Wei, Wang, Yan. 2022. RUNX2 recruits the NuRD(MTA1)/CRL4B complex to promote breast cancer progression and bone metastasis. In Cell death and differentiation, 29, 2203-2217. doi:10.1038/s41418-022-01010-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35534547/
4. Sen, Nirmalya, Gui, Bin, Kumar, Rakesh. . Role of MTA1 in cancer progression and metastasis. In Cancer metastasis reviews, 33, 879-89. doi:10.1007/s10555-014-9515-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25344802/