智鼠故事 
C57BL/6JCya-Prelpem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Prelp-flox
产品编号：
S-CKO-01151
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Prelp-flox mice (Strain S-CKO-01151) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Prelpem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-116847-Prelp-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01151
基因名
Prelp
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SLRR2A；7330409J17Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Prelp位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Prelp基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Prelp-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Prelp基因位于小鼠1号染色体上，由三个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含961个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Prelp基因功能的丧失。Prelp-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Prelp-flox小鼠模型可用于研究Prelp基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PRELP，全称为Proline/arginine-rich end leucine-rich repeat protein，是一种存在于细胞外基质中的富含亮氨酸重复序列蛋白。PRELP属于小富含亮氨酸蛋白聚糖（SLRP）家族，主要在结缔组织中表达。PRELP蛋白具有独特的结构特征，包括富含脯氨酸和精氨酸的末端以及多个亮氨酸重复序列，这些结构特征使其在细胞外基质中发挥重要作用。
PRELP与细胞外基质的稳定性密切相关。研究发现，PRELP可以与胶原蛋白结合，将细胞外基质的基底膜锚定到结缔组织上。这种锚定作用对于维持细胞外基质的完整性和功能至关重要。PRELP的缺失会导致细胞外基质的紊乱和功能障碍，从而影响组织的正常结构和功能。
PRELP在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。研究发现，PRELP在卵巢透明细胞癌（OCCC）中具有肿瘤抑制的作用。在OCCC细胞系中，PRELP的表达显著影响了一组基因的表达，特别是与PI3K-AKT信号通路相关的基因。此外，PRELP基因在OCCC患者中的活性组蛋白标记缺失，而其强制表达可以抑制细胞增殖。这些发现表明，PRELP不仅是一种锚定在结缔组织中的分子，还是一种在肿瘤抑制方面发挥作用的信号分子。因此，PRELP可以作为OCCC早期检测和新型治疗方法的潜在靶点[1]。
在膀胱癌中，PRELP基因的表达受到抑制。研究发现，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）可以缓解PRELP基因的抑制，通过组蛋白乙酰化作用来恢复PRELP的表达。这些发现提示HDACi可能通过调节PRELP的功能来抑制膀胱癌的发生和发展[2]。
此外，PRELP还与扩张型心肌病（DCM）和心力衰竭（HF）的诊断相关。研究发现，PRELP在DCM和HF患者中的表达水平升高，可以作为诊断的潜在生物标志物。PRELP的表达与TGF-β信号通路相关，该通路在DCM和HF的发病机制中起重要作用[3]。
PRELP的缺失还与Hutchinson-Gilford早衰症（HGP）的发生有关。HGP是一种罕见的遗传性疾病，其特征是早熟和早衰。研究发现，HGP病例中基底膜和软骨中的胶原蛋白缺乏与PRELP的缺失有关。PRELP的缺乏可以解释HGP的许多症状，并且PRELP的缺失与HGP症状的出现时间相吻合[4]。
PRELP在维持血脑屏障的功能中也发挥重要作用。研究发现，PRELP可以由周细胞和血管平滑肌细胞分泌，保护血脑屏障的完整性。在PRELP敲除小鼠模型中，神经炎症和神经血管完整性受损，导致IgG和葡聚糖渗漏。RNA测序分析发现，细胞黏附和炎症在PRELP敲除小鼠中受到影响。这些发现表明，PRELP是一种新的神经血管完整性调节因子，PRELP的应用可能对神经血管损伤相关疾病的治疗具有潜力[5]。
PRELP在视网膜母细胞瘤（RB）的进展中也发挥重要作用。RB是儿童最常见的眼内恶性肿瘤，与RB1肿瘤抑制基因的突变密切相关。研究发现，PRELP在RB细胞中的表达显著下调，而其强制表达可以抑制RB细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。PRELP的缺失导致细胞黏附的减少和上皮-间质转化（EMT）的促进，从而促进RB的进展。因此，PRELP可能成为RB治疗的新策略[6]。
PRELP还与结直肠癌（CRC）的进展相关。研究发现，PRELP在CRC组织和细胞系中的表达显著下调，而其强制表达可以抑制CRC细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。PRELP通过抑制上皮-间质转化和血管生成来抑制CRC的进展。此外，PRELP可以与成纤维细胞生长因子1（FGF1）结合，降低FGF1的稳定性，进而抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而抑制肿瘤的血管生成和转移。因此，PRELP可能成为CRC治疗的新策略[7]。
PRELP在肝细胞癌（HCC）中也具有预后价值。研究发现，PRELP在HCC组织和细胞系中的表达显著下调，而其强制表达可以抑制HCC细胞的增殖和迁移。PRELP的表达与HCC患者的预后相关，PRELP高表达与更好的患者生存相关。因此，PRELP可以作为HCC的潜在预后生物标志物和 therapeutic target[8]。
PRELP还与口腔鳞状细胞癌（OSCC）的进展相关。研究发现，PRELP在OSCC组织和细胞系中的表达下调，而其强制表达可以抑制OSCC细胞的增殖、侵袭和EMT，并促进细胞凋亡。PRELP通过抑制NF-κB信号通路来抑制OSCC的进展。因此，PRELP可能成为OSCC治疗的新策略[9]。
此外，PRELP还与成骨细胞的分化相关。研究发现，PRELP在成骨细胞分化过程中表达上调，而其下调表达可以抑制ALP活性、矿化和成骨细胞标志基因Runx2的表达。PRELP通过调节β-catenin/connexin43信号通路来促进成骨细胞的分化[10]。
综上所述，PRELP是一种重要的细胞外基质蛋白，参与细胞外基质的稳定性和功能维持。PRELP在多种疾病的发生发展中发挥重要作用，包括卵巢透明细胞癌、膀胱癌、扩张型心肌病、心力衰竭、视网膜母细胞瘤、结直肠癌、肝细胞癌、口腔鳞状细胞癌和成骨细胞分化。PRELP的表达和功能调控为这些疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Dozen, Ai, Shozu, Kanto, Shinkai, Norio, Kaneko, Syuzo, Komatsu, Masaaki. 2022. Tumor Suppressive Role of the PRELP Gene in Ovarian Clear Cell Carcinoma. In Journal of personalized medicine, 12, . doi:10.3390/jpm12121999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36556220/
2. Shozu, Kanto, Kaneko, Syuzo, Shinkai, Norio, Ohnuma, Shin-Ichi, Hamamoto, Ryuji. 2022. Repression of the PRELP gene is relieved by histone deacetylase inhibitors through acetylation of histone H2B lysine 5 in bladder cancer. In Clinical epigenetics, 14, 147. doi:10.1186/s13148-022-01370-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36371227/
3. Zhu, Yihao, Yang, Xiaojing, Zu, Yao. 2022. Integrated analysis of WGCNA and machine learning identified diagnostic biomarkers in dilated cardiomyopathy with heart failure. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 1089915. doi:10.3389/fcell.2022.1089915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36544902/
4. Lewis, Marc. . PRELP, collagen, and a theory of Hutchinson-Gilford progeria. In Ageing research reviews, 2, 95-105. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12437997/
5. Davaapil, Hongorzul, Hopkins, Jack, Bonnin, Nadia, Sagoo, Mandeep S, Ohnuma, Shin-Ichi. 2023. PRELP secreted from mural cells protects the function of blood brain barrier through regulation of endothelial cell-cell integrity. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1147625. doi:10.3389/fcell.2023.1147625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37936982/
6. Hopkins, Jack, Asada, Ken, Leung, Alex, Sagoo, Mandeep S, Ohnuma, Shin-Ichi. 2022. PRELP Regulates Cell-Cell Adhesion and EMT and Inhibits Retinoblastoma Progression. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14194926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36230849/
7. Li, Xiaoqing, Jiang, Zhongxiang, Li, Junfeng, Liu, Fuqiang, Jiang, Zheng. 2024. PRELP inhibits colorectal cancer progression by suppressing epithelial-mesenchymal transition and angiogenesis via the inactivation of the FGF1/PI3K/AKT pathway. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 30, 16-34. doi:10.1007/s10495-024-02015-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39242474/
8. Hong, Runqi, Gu, Jiawei, Niu, Gengming, Hong, Liang, Ke, Chongwei. 2020. PRELP has prognostic value and regulates cell proliferation and migration in hepatocellular carcinoma. In Journal of Cancer, 11, 6376-6389. doi:10.7150/jca.46309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33033521/
9. Sun, Xiaoni, Chai, Luyi, Wang, Bingjie, Zhou, Jianbo. 2024. PRELP inhibits the progression of oral squamous cell carcinoma via inactivation of the NF-κB pathway. In Archives of oral biology, 167, 106068. doi:10.1016/j.archoralbio.2024.106068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39151326/
10. Li, Haiying, Cui, Yazhou, Luan, Jing, Wang, Huaxin, Han, Jinxiang. 2016. PRELP (proline/arginine-rich end leucine-rich repeat protein) promotes osteoblastic differentiation of preosteoblastic MC3T3-E1 cells by regulating the β-catenin pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 470, 558-562. doi:10.1016/j.bbrc.2016.01.106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26809092/
