Alox12-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Alox12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01150

品系全称

C57BL/6JCya-Alox12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11684-Alox12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alox12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01150) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arachidonate 12-lipoxygenase
基因别称
9930022G08Rik,Alox12p,P-12LO
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007440 | Ensembl: ENSMUST00000000329
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87998Homozygotes for a targeted null mutation exhibit increased basal transepidermal water loss and hypersensitivity to adenosine 5'-diphosphate-induced platelet aggregation and mortality.
ALOX12,也称为花生四烯酸12-脂氧合酶,是一种重要的酶,属于非血红素脂氧合酶家族的二氧化酶。ALOX12催化花生四烯酸氧化的过程,生成12-羟基花生四烯酸(12-HETE),这是一种生物活性脂质代谢物,参与多种细胞过程,包括儿茶酚胺合成、血管收缩、神经功能和炎症反应。ALOX12的基因定位于人类染色体17p13.1,该区域是单等位基因缺失的热点区域,在人类癌症中频繁出现。

ALOX12在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、骨质疏松症、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和糖尿病肾脏病(DKD)。在肿瘤中,ALOX12与肿瘤抑制因子p53介导的铁死亡途径密切相关。研究显示,ALOX12的失活会降低p53介导的铁死亡,并消除p53依赖性肿瘤生长抑制,这表明ALOX12对于p53介导的铁死亡至关重要。ALOX12基因的失活或突变会加速肿瘤的发生,并降低ALOX12对多不饱和脂肪酸的氧化作用,从而抑制p53介导的铁死亡[1]。

在骨质疏松症中,ALOX12基因的变异会影响骨密度和骨折风险。研究显示,ALOX12基因的变异会减少骨密度,并增加骨折风险。ALOX12基因编码的酶产生脂质过氧化物,导致氧化应激和骨质疏松症的发展。此外,硒的缺乏会与ALOX12基因的变异共同作用,导致骨质疏松症的发生[3,4]。

在NASH中,ALOX12的表达与NASH的严重程度密切相关。研究显示,ALOX12的激活会加剧NASH的发展,并直接靶向乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)通过溶酶体降解机制。这表明ALOX12是NASH发病机制的关键分子驱动因素,ALOX12-ACC1相互作用可能是NASH的治疗靶点[2]。

在DKD中,ALOX12的表达水平与肾脏损伤的进展密切相关。研究显示,ALOX12在DKD患者的肾脏组织中表达升高,并在宏观蛋白尿患者中更加升高。临床化学和病理数据分析表明,ALOX12蛋白表达与肾小管损伤相关。此外,ROC曲线分析表明ALOX12在DKD进展到宏观蛋白尿阶段的诊断价值良好[5]。

综上所述,ALOX12是一种重要的酶,参与多种细胞过程和疾病发生机制。ALOX12与肿瘤抑制、骨质疏松症、NASH和DKD等多种疾病密切相关。ALOX12的研究有助于深入理解脂氧合酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chu, Bo, Kon, Ning, Chen, Delin, Tavana, Omid, Gu, Wei. 2019. ALOX12 is required for p53-mediated tumour suppression through a distinct ferroptosis pathway. In Nature cell biology, 21, 579-591. doi:10.1038/s41556-019-0305-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30962574/
2. Zhang, Xiao-Jing, She, Zhi-Gang, Wang, Junyong, Wang, Yibin, Li, Hongliang. 2021. Multiple omics study identifies an interspecies conserved driver for nonalcoholic steatohepatitis. In Science translational medicine, 13, eabg8117. doi:10.1126/scitranslmed.abg8117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34910546/
3. Al-E-Ahmad, Atiyeh, Parsian, Hadi, Fathi, Mojtaba, Nooreddini, Haji Ghorban, Mosapour, Abbas. . ALOX12 gene polymorphisms and serum selenium status in elderly osteoporotic patients. In Advances in clinical and experimental medicine : official organ Wroclaw Medical University, 27, 1717-1722. doi:10.17219/acem/75689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30277667/
4. Harsløf, T, Husted, L B, Nyegaard, M, Rejnmark, L, Langdahl, B L. 2010. Polymorphisms in the ALOX12 gene and osteoporosis. In Osteoporosis international : a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA, 22, 2249-59. doi:10.1007/s00198-010-1472-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21104233/
5. Wang, Meixi, Wang, Jingjing, Wang, Jinni, Wu, Yonggui, Qi, Xiangming. 2024. Elevated ALOX12 in renal tissue predicts progression in diabetic kidney disease. In Renal failure, 46, 2313182. doi:10.1080/0886022X.2024.2313182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38345057/