Rims2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rims2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01149

品系全称

C57BL/6JCya-Rims2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-116838-Rims2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rims2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01149) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulating synaptic membrane exocytosis 2
基因别称
2810036I15Rik,RIM2,Rab3ip2,Rim2(+40A),Rim2(+44A),Rim2(+4A),Serg2,Syt3-rs,mKIAA0751
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053271 | Ensembl: ENSMUST00000082054
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2152972Mice homozygous for a knock-out allele show reduced body size, aberrant insulin granule exocytosis, and impaired secretion of hormones associated with glucose homeostasis. Mice homozygous for another knock-out allele show a slightly reduced body size, abnormal maternal behavior and premature death.
RIMS2基因,即调节突触膜外突2基因,是一个在突触可塑性、神经递质释放和神经发育中发挥重要作用的基因。RIMS2编码的蛋白质主要在突触前末端表达,对于突触传递的精确调控至关重要。该基因的突变与多种神经发育疾病和神经退行性疾病有关,包括先天性静止夜盲症、阿尔茨海默病和创伤性脑损伤。

在非霍奇金淋巴瘤中,RIMS2基因的突变频率相对较低。然而,在结肠癌中,RIMS2基因的甲基化状态与预后相关。研究发现,结肠癌组织中RIMS2基因的甲基化程度高于相邻正常组织,且与KRAS突变频率和肿瘤分化程度有关。RIMS2基因的甲基化可以作为预测结肠癌预后的新型生物标志物[1]。

在沙特阿拉伯的一项研究中,RIMS2基因被鉴定为可能与人类疾病相关的候选基因之一。尽管没有直接与RIMS2基因突变相关的临床表型,但该基因在神经发育中的作用提示其在遗传性疾病中的潜在重要性[2]。

在脑组织中,RBM5基因的敲除会影响RIMS2蛋白的表达和稳定性。研究发现,RBM5基因敲除小鼠的脑组织中RIMS2蛋白的表达水平显著下降,且与性别相关。此外,RBM5基因敲除还与创伤性脑损伤后的行为缺陷相关,提示RBM5和RIMS2可能在脑功能中发挥协同作用[3]。

阿尔茨海默病中,circRIMS2的表达水平显著升高,并且与GluN2B亚基的泛素化修饰相关。研究发现,circRIMS2通过miR-3968 sponge机制激活UBE2K介导的GluN2B泛素化,导致突触和记忆障碍。此外,抑制METTL3或阻断GluN2B的泛素化可以显著改善阿尔茨海默病小鼠的突触功能[4]。

在脊髓损伤后,circRIMS2的表达水平也发生改变。研究发现,circRIMS2在脊髓损伤后表达上调,且与轴突再生相关。此外,circRIMS2的敲低可以促进轴突出芽和circRIMS2的表达。这些结果表明,circRIMS2可能在脊髓损伤后的神经修复中发挥重要作用[5]。

RIMS2基因的突变与先天性静止夜盲症相关。研究发现,RIMS2基因的杂合突变导致了一种综合征性先天性静止夜盲症,表现为夜盲、畏光和眼球震颤等症状。此外,RIMS2基因的突变还与神经发育疾病和胰腺功能异常相关[6]。

在一项对沙特阿拉伯家庭的基因研究中,发现了一个新的RIMS2基因变异,该变异与孤立的视网膜疾病表型相关。此外,还发现了一个视网膜特异性表达的RIMS2亚型,提示RIMS2基因的突变可能导致组织特异性表型[7]。

血管性认知障碍(VCI)中,circRIMS2的表达水平降低,而miR-186的表达水平升高。研究发现,circRIMS2可以通过结合miR-186并抑制其表达,进而影响BDNF的表达,导致神经元凋亡。此外,有氧运动可以上调circRIMS2的表达,抑制神经元凋亡,改善VCI症状[8]。

综上所述,RIMS2基因在神经发育、神经传递和神经退行性疾病中发挥着重要作用。RIMS2基因的突变、表达改变和表观遗传修饰与多种疾病相关,包括先天性静止夜盲症、阿尔茨海默病、创伤性脑损伤、脊髓损伤和血管性认知障碍。RIMS2基因的研究有助于深入理解神经系统的发育和功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Xuan, Cai, Du, Huang, Yaoyi, Yu, Huichuan, Wang, Xiaolin. 2023. Aberrant methylation in neurofunctional gene serves as a hallmark of tumorigenesis and progression in colorectal cancer. In BMC cancer, 23, 315. doi:10.1186/s12885-023-10765-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37020199/
2. Monies, Dorota, Abouelhoda, Mohamed, AlSayed, Moeenaldeen, Meyer, Brian F, Alkuraya, Fowzan S. 2017. The landscape of genetic diseases in Saudi Arabia based on the first 1000 diagnostic panels and exomes. In Human genetics, 136, 921-939. doi:10.1007/s00439-017-1821-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28600779/
3. Snyder, Kara, Dixon, C Edward, Henchir, Jeremy, Kochanek, Patrick M, Jackson, Travis C. 2024. Gene knockout of RNA binding motif 5 in the brain alters RIMS2 protein homeostasis in the cerebellum and Hippocampus and exacerbates behavioral deficits after a TBI in mice. In Experimental neurology, 374, 114690. doi:10.1016/j.expneurol.2024.114690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38218585/
4. Wang, Xiong, Xie, Jiazhao, Tan, Lu, Li, Xiaoguang, Cheng, Liming. 2023. N6-methyladenosine-modified circRIMS2 mediates synaptic and memory impairments by activating GluN2B ubiquitination in Alzheimer's disease. In Translational neurodegeneration, 12, 53. doi:10.1186/s40035-023-00386-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38012808/
5. Siddiq, Mustafa M, Toro, Carlos A, Johnson, Nicholas P, Cardozo, Christopher P, Iyengar, Ravi. 2023. Spinal cord injury regulates circular RNA expression in axons. In Frontiers in molecular neuroscience, 16, 1183315. doi:10.3389/fnmol.2023.1183315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37692100/
6. Mechaussier, Sabrina, Almoallem, Basamat, Zeitz, Christina, De Baere, Elfride, Perrault, Isabelle. 2020. Loss of Function of RIMS2 Causes a Syndromic Congenital Cone-Rod Synaptic Disease with Neurodevelopmental and Pancreatic Involvement. In American journal of human genetics, 106, 859-871. doi:10.1016/j.ajhg.2020.04.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32470375/
7. Del Pozo-Valero, Marta, Almoallem, Basamat, Dueñas Rey, Alfredo, Bauwens, Miriam, De Baere, Elfride. 2024. Autozygome-guided exome-first study in a consanguineous cohort with early-onset retinal disease uncovers an isolated RIMS2 phenotype and a retina-enriched RIMS2 isoform. In Clinical genetics, 106, 127-139. doi:10.1111/cge.14517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38468396/
8. Niu, Yali, Wan, Chunxiao, Zhang, Jing, Wang, Jing, Lei, Ping. 2021. Aerobic exercise improves VCI through circRIMS2/miR-186/BDNF-mediated neuronal apoptosis. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 27, 4. doi:10.1186/s10020-020-00258-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33413076/