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Alk-flox 基因敲除小鼠

Name: Alk-flox条件性敲除小鼠-现货-赛业生物
Brand: 赛业生物 (Cyagen)
SKU: S-CKO-01147

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复苏/繁育服务

产品名称

Alk-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01147

品系全称

C57BL/6JCya-Alk^em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11682-Alk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Alk-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01147) were purchased from Cyagen.

交付类型

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性别

基因型

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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因

Alk

基因全称

基因别称

染色体号

Chr 17 (Mouse)

NCBI ID

11682 (Mouse)

转录本 ID

NCBI: NM_007439 | Ensembl: ENSMUST00000086639

修饰方式

条件性基因敲除

靶向范围

Exon 4

敲除长度

~1.1 kb

下载方案

S-CKO-01147_6J_11682_Alk_Exon 4_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

表型提示

MGI:103305Mice homozygous for a null allele show increased ethanol consumption and increased sedation in response to ethanol. Male mice homozygous for a different null allele show delayed puberty, hypogonadotropic hypogonadism, reduced serum testosterone levels, and altered seminiferous tubule morphology.

ALK，全称为间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase），是一种受体酪氨酸激酶。ALK基因编码的蛋白在细胞信号转导中扮演着重要角色，参与细胞增殖、分化和凋亡的调控。ALK基因的异常，如基因融合和突变，与多种癌症的发生和发展密切相关，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）。

ALK基因融合是NSCLC中常见的一种遗传变异，其中最著名的融合伴侣是EML4（Echinoderm Microtubule Associated Protein Like 4）。EML4-ALK融合基因通过产生融合蛋白，导致ALK激酶域的组成型激活，从而驱动肿瘤的发生。此外，ALK基因的突变也可能导致激酶活性的异常激活。这些异常激活的ALK融合蛋白或突变体，可以激活下游信号通路，如PI3K/AKT和RAS/RAF/MEK/ERK通路，进而促进肿瘤细胞的生长和存活[1,2]。

在NSCLC中，ALK融合和突变的发生率因地区和患者人群而异。例如，在日本和欧洲/美国，大约30%和50%的肺腺癌（LADC）患者缺乏已知的驱动致癌基因突变，因此，ALK融合的研究对于发现新的治疗靶点至关重要[1]。ALK融合蛋白的表达与NSCLC患者的预后密切相关，ALK阳性的NSCLC患者通常对特定的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如克唑替尼（crizotinib）有良好的响应[5]。

除了EML4-ALK融合，还有其他类型的ALK融合，如KIF5B-ALK和TRK-fused gene (TFG)-ALK等。这些不同类型的ALK融合可能导致不同的信号转导和肿瘤生物学行为。例如，研究表明，EML4-ALK融合蛋白可以上调SERPINB4的表达，SERPINB4是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，可以促进肿瘤细胞存活并抑制自然杀伤细胞（NK细胞）介导的细胞毒性，这为ALK融合NSCLC的免疫治疗提供了新的思路[3]。

在ALK融合的NSCLC患者中，治疗策略的个性化至关重要。例如，克唑替尼是一种针对ALK融合蛋白的TKI，可以有效延长ALK阳性NSCLC患者的无进展生存期（PFS）。然而，随着治疗的进行，耐药性可能发生，因此需要开发新的治疗策略和药物[5]。此外，对于接受ALK抑制剂治疗的患者，生育和妊娠的问题也需要考虑。研究发现，EGFR和ALK抑制剂可能影响女性的生育能力，并可能导致妊娠早期丢失[4]。

综上所述，ALK基因在NSCLC的发生和发展中发挥着重要作用。ALK融合和突变导致的激酶活性异常激活，可以促进肿瘤细胞的生长和存活。针对ALK融合蛋白的TKIs为ALK阳性NSCLC患者提供了有效的治疗选择。然而，耐药性和治疗相关的生育问题仍然是临床治疗中的挑战。未来的研究需要进一步探索ALK融合NSCLC的生物学特征和耐药机制，以开发更有效的治疗策略。

参考文献：

1. Saito, Motonobu, Shiraishi, Kouya, Kunitoh, Hideo, Yokota, Jun, Kohno, Takashi. 2016. Gene aberrations for precision medicine against lung adenocarcinoma. In Cancer science, 107, 713-20. doi:10.1111/cas.12941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27027665/

2. Skoulidis, Ferdinandos, Heymach, John V. 2019. Co-occurring genomic alterations in non-small-cell lung cancer biology and therapy. In Nature reviews. Cancer, 19, 495-509. doi:10.1038/s41568-019-0179-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31406302/

3. Chuang, Tzu-Po, Lai, Wei-Yun, Gabre, Jonatan L, Palmer, Ruth H, Hallberg, Bengt. 2023. ALK fusion NSCLC oncogenes promote survival and inhibit NK cell responses via SERPINB4 expression. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2216479120. doi:10.1073/pnas.2216479120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36791109/

4. Simons, Emily, Camidge, D Ross. 2024. Lung Cancer Oncogene-Directed Therapy, Fertility, and Pregnancy. In Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 19, 866-876. doi:10.1016/j.jtho.2024.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38185202/

5. Arbour, Kathryn C, Riely, Gregory J. . Systemic Therapy for Locally Advanced and Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: A Review. In JAMA, 322, 764-774. doi:10.1001/jama.2019.11058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31454018/

资料下载

S-CKO-01147_6J_11682_Alk_Exon 4_strategy.pdf

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精子检测	① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证	交付状态	活体/精子
环境标准	SPF	供应地区	中国

Alk-flox 基因敲除小鼠

Alk-flox 基因敲除小鼠

S-CKO-01147

C57BL/6JCya-Alkem1flox/Cya

C57BL/6JCya

CKOCMP-11682-Alk-B6J-VA

基本信息

基因研究概述

质控标准

资料下载

C57BL/6JCya-Alk^em1flox/Cya