Foxn4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Foxn4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01146

品系全称

C57BL/6JCya-Foxn4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-116810-Foxn4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Foxn4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01146) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
forkhead box N4
基因别称
-
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_148935.2 | Ensembl: ENSMUST00000044790
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~1953 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2151057Homozygous null mice display postnatal lethality and abnormal retina morphology with a total loss of horizontal cells and decreased amacrine cell number.
Foxn4,也称为Forkhead-box N4,是叉头框(Forkhead-box,FOX)基因家族的一个成员。FOX基因家族是一个包含至少43个成员的大基因家族,它们在脊椎动物的发育和细胞命运决定中发挥着重要作用。FOX基因家族成员在人类基因组中分布在不同的染色体上,例如FOXE3-FOXD2(1p33),FOXQ1-FOXF2-FOXC1(6p25.3),和FOXF1-FOXC2-FOXL1(16q24.1)等区域形成了FOX基因簇[1]。

Foxn4在多种组织中表达,包括睾丸、胚胎干细胞(ES)细胞、子宫肿瘤和子宫平滑肌肉瘤。它在脊椎动物发育中发挥着多方面的转录调控作用,影响多种细胞命运,包括视网膜、脊髓、心房室通道和肺的发育。例如,Foxn4在视网膜发育过程中对于无长突细胞和水平细胞的命运决定起着重要作用,同时抑制光感受器细胞的命运[5]。在脊髓神经发生过程中,Foxn4通过激活Dll4-Notch信号通路,驱动p2祖细胞向V2b和V2c中间神经元的命运转变[5]。在非神经组织中,Foxn4对于心房室通道的特化和肺远端气道的模式形成也至关重要[5]。

Foxn4在多毛细胞(MCC)分化中也发挥着重要作用。MCC分化涉及到数百个运动纤毛的细胞器发生,Foxn4是这种细胞器发生所必需的基因表达的关键转录调控因子之一[2]。Foxn4通过与其他转录因子如Foxj1协同作用,调节MCC分化过程中基因的表达,确保运动纤毛的及时和完全发生[2]。Foxn4与Foxj1在MCC基因启动子区域共同结合,共同调节基因表达,从而影响纤毛的延伸[2]。

Foxn4在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中也发挥着重要作用。研究表明,Foxn4通过HIF-1α/MMP2介导的心肌细胞铁死亡来影响MIRI的进展[3]。Foxn4的表达与肿瘤大小和淋巴结转移呈负相关,表明Foxn4可能是一个潜在的肿瘤抑制因子[6]。此外,Foxn4能够直接结合P53基因启动子,激活P53的表达,从而抑制乳腺癌的进展[6]。

Foxn4在胸腺发育中也发挥着重要作用。在脊椎动物中,Foxn1和Foxn4对胸腺的发生和胸腺细胞的分化至关重要[4]。Foxn4在胸腺发育中的作用可能与Foxn1相似,但具体的分子机制和功能还有待进一步研究[4]。

综上所述,Foxn4是一种多功能的转录调控因子,在脊椎动物的发育和细胞命运决定中发挥着重要作用。Foxn4在MCC分化、心肌缺血再灌注损伤、胸腺发育和乳腺癌等生物学过程中发挥着重要作用。深入研究Foxn4的分子机制和功能,有助于我们更好地理解脊椎动物发育和疾病发生的过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Human FOX gene family (Review). In International journal of oncology, 25, 1495-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15492844/
2. Campbell, Evan P, Quigley, Ian K, Kintner, Chris. 2016. Foxn4 promotes gene expression required for the formation of multiple motile cilia. In Development (Cambridge, England), 143, 4654-4664. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27864379/
3. Wang, Jiyang, Deng, Min, Yang, Jiaona, Li, Yan, Zhang, Guimin. 2023. FOXN4 affects myocardial ischemia-reperfusion injury through HIF-1α/MMP2-mediated ferroptosis of cardiomyocytes. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 214-225. doi:10.14715/cmb/2023.69.6.33. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37605566/
4. Morimoto, Ryo, Swann, Jeremy, Nusser, Anja, Schorpp, Michael, Boehm, Thomas. 2021. Evolution of thymopoietic microenvironments. In Open biology, 11, 200383. doi:10.1098/rsob.200383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33622100/
5. Xiang, Mengqing, Li, Shengguo. 2013. Foxn4: a multi-faceted transcriptional regulator of cell fates in vertebrate development. In Science China. Life sciences, 56, 985-93. doi:10.1007/s11427-013-4543-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24008385/
6. Ye, Hui, Duan, Meiling. 2020. FOXN4 Inhibits Breast Cancer Progression By Direct Activation Of P53. In OncoTargets and therapy, 13, 71-81. doi:10.2147/OTT.S206775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32021256/