Lsm10-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lsm10-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01143

品系全称

C57BL/6JCya-Lsm10em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-116748-Lsm10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lsm10-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01143) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
U7 snRNP-specific Sm-like protein LSM10
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138721 | Ensembl: ENSMUST00000055575
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Lsm10,全称为Lsm10 homolog,是一种在真核生物中普遍存在的蛋白质,属于Lsm家族。Lsm家族是一类与RNA代谢密切相关的蛋白质家族,它们在RNA的加工、转运和降解过程中发挥重要作用。Lsm10作为U7小核核糖核蛋白(snRNP)的组成部分,在组蛋白前mRNA的3'-端加工过程中扮演着关键角色。组蛋白是构成染色质的主要蛋白质,参与基因表达调控和染色体结构的维持。Lsm10与另一个Lsm家族成员Lsm11共同构成了U7 snRNP的核心结构,负责将U7 snRNA组装成功能性snRNP复合物,从而实现对组蛋白前mRNA的精确切割和3'-端形成。此外,Lsm10还在组蛋白基因的表达调控中发挥重要作用,其表达水平和亚细胞定位与细胞周期进程密切相关,尤其在G1/S期转换时,Lsm10的表达上调和亚细胞定位的改变对于组蛋白基因的激活至关重要。

在正常的人体细胞中,Lsm10与其他组蛋白基因调控蛋白和3'-端加工因子共同定位于亚核结构域——组蛋白位点体(HLBs),这一结构域与组蛋白基因簇相关联。Lsm10的亚细胞定位与细胞周期进程密切相关,在细胞周期的不同阶段,Lsm10的表达水平和亚细胞定位会发生相应的变化。例如,在人胚胎干细胞中,Lsm10的表达水平较高,并且与组蛋白基因位点体共定位,表明其在组蛋白基因表达调控中发挥着重要作用。然而,在一些癌症细胞系中,Lsm10的亚细胞定位发生改变,与正常细胞相比,Lsm10更多地定位于Cajal小体,这可能是由于癌症细胞中组蛋白基因表达调控的异常所导致的[1]。

除了在组蛋白基因表达调控中的作用外,Lsm10还在其他生物学过程中发挥着重要作用。例如,Lsm10参与神经元肌肉接头(NMJ)的完整性维持,其功能异常与神经退行性疾病脊髓性肌萎缩症(SMA)的发生发展密切相关。研究发现,Lsm10和Lsm11的共表达可以增强U7 snRNP的组装,纠正组蛋白mRNA加工缺陷,并挽救SMA小鼠神经元肌肉接头的主要病理特征,如NMJ去神经支配、突触传递减少和骨骼肌萎缩[2]。此外,Lsm10和Lsm11的突变会导致Drosophila发育过程中组蛋白前mRNA加工异常,从而影响组蛋白基因的表达和染色质结构的维持,导致Drosophila发育异常[3]。

Lsm10的功能还受到细胞周期进程的调控。在细胞周期中,组蛋白基因的表达受到严格的调控,以确保组蛋白的合成与DNA复制同步进行。研究发现,U7 snRNP在细胞周期停滞状态下具有抑制组蛋白基因转录的独特功能。在细胞周期停滞状态下,U7 snRNP与hnRNP UL1相互作用,抑制组蛋白基因的转录,从而防止在细胞周期的其他阶段发生组蛋白合成,避免潜在的毒性效应[4]。此外,U7 snRNP中的ZFP100蛋白是组蛋白前mRNA加工的限制性因素,其表达水平对组蛋白前mRNA的加工和细胞周期进程的调控至关重要[5]。

综上所述,Lsm10作为一种重要的U7 snRNP组分,在组蛋白前mRNA的3'-端加工和组蛋白基因的表达调控中发挥着重要作用。Lsm10的表达水平和亚细胞定位与细胞周期进程密切相关,其在正常细胞和癌症细胞中的功能差异可能是导致组蛋白基因表达异常和染色质结构改变的重要原因。此外,Lsm10还参与神经元肌肉接头的完整性维持和其他生物学过程,其功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。深入研究Lsm10的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解组蛋白基因表达调控和染色质结构的维持,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[6][7][8]。

参考文献:
1. Ghule, Prachi N, Dominski, Zbigniew, Lian, Jane B, van Wijnen, Andre J, Stein, Gary S. . The subnuclear organization of histone gene regulatory proteins and 3' end processing factors of normal somatic and embryonic stem cells is compromised in selected human cancer cell types. In Journal of cellular physiology, 220, 129-35. doi:10.1002/jcp.21740. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19277982/
2. Tisdale, Sarah, Van Alstyne, Meaghan, Simon, Christian M, Mentis, George Z, Pellizzoni, Livio. . SMN controls neuromuscular junction integrity through U7 snRNP. In Cell reports, 40, 111393. doi:10.1016/j.celrep.2022.111393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36130491/
3. Godfrey, Ashley C, White, Anne E, Tatomer, Deirdre C, Marzluff, William F, Duronio, Robert J. 2009. The Drosophila U7 snRNP proteins Lsm10 and Lsm11 are required for histone pre-mRNA processing and play an essential role in development. In RNA (New York, N.Y.), 15, 1661-72. doi:10.1261/rna.1518009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19620235/
4. Ghule, Prachi N, Dominski, Zbigniew, Yang, Xiao-Cui, van Wijnen, Andre J, Stein, Gary S. 2008. Staged assembly of histone gene expression machinery at subnuclear foci in the abbreviated cell cycle of human embryonic stem cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 105, 16964-9. doi:10.1073/pnas.0809273105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18957539/
5. Ideue, Takashi, Adachi, Shungo, Naganuma, Takao, Natsume, Tohru, Hirose, Tetsuro. 2012. U7 small nuclear ribonucleoprotein represses histone gene transcription in cell cycle-arrested cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 109, 5693-8. doi:10.1073/pnas.1200523109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22451911/
6. Wagner, Eric J, Marzluff, William F. . ZFP100, a component of the active U7 snRNP limiting for histone pre-mRNA processing, is required for entry into S phase. In Molecular and cellular biology, 26, 6702-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16914750/
7. Schümperli, D, Pillai, R S. . The special Sm core structure of the U7 snRNP: far-reaching significance of a small nuclear ribonucleoprotein. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 61, 2560-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15526162/
8. Zhuang, Hongkai, Chen, Bo, Tang, Chenwei, Shang, Changzhen, Chen, Yajin. 2022. Identification of LSM Family Members as Novel Unfavorable Biomarkers in Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in oncology, 12, 871771. doi:10.3389/fonc.2022.871771. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35646684/