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Aldh1a1-flox 基因敲除小鼠

Aldh1a1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Aldh1a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01133

品系全称

C57BL/6JCya-Aldh1a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11668-Aldh1a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Aldh1a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01133) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aldehyde dehydrogenase family 1, subfamily A1
基因别称
ALDH-E1，ALHDII，Ahd-2，Ahd2，Aldh1，Aldh1a2，E1，Raldh1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_013467 | Ensembl: ENSMUST00000087638
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353450Mice homozygous for a disruption in this gene show a significantly reduced ability to convert retinol to retinoic acid in the liver. Retinal morphology is normal even though the gene is normally highly expressed in the dorsal retina. Mice lacking both Aldh1a1 and Aldh1a2 exhibit azoospermia.
更多信息
ALDH1A1，也称为醛脱氢酶1家族成员A1，是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的酶。ALDH1A1主要催化视黄醛转化为视黄酸，这一过程对于视黄酸介导的基因表达调控至关重要。ALDH1A1在细胞分化、发育、代谢和疾病发生等方面都发挥着重要作用。

ALDH1A1在癌症研究中受到了广泛关注。ALDH1A1被证明在多种癌症中表达上调，包括乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌。在乳腺癌中，ALDH1A1的表达与肿瘤生长和免疫抑制相关。研究发现，ALDH1A1通过降低乳腺癌细胞内的pH值，促进TAK1的磷酸化和NFκB信号通路的激活，从而增加GM-CSF的分泌，进而促进骨髓来源的抑制细胞（MDSCs）的扩增和免疫抑制[1]。此外，ALDH1A1抑制剂二硫化钼和化疗药物吉西他滨可以协同抑制乳腺癌的生长和肿瘤生成，通过清除ALDH+肿瘤起始细胞并激活T细胞免疫[1]。

在卵巢癌中，ALDH1A1的表达与耐药性相关。研究发现，在紫杉醇和托泊替康耐药的卵巢癌细胞系中，ALDH1A1基因的敲除可以导致BCRP和COL3A1的表达下降，从而减弱托泊替康的耐药性[2]。此外，通过克隆选择获得的ALDH1A1阳性的托泊替康耐药细胞系表现出BCRP和COL3A1表达的下调以及MDR1/P-gp表达的过度上调，导致对托泊替康的耐药性下降，但对紫杉醇的耐药性增加[2]。这些结果表明，ALDH1A1在卵巢癌的耐药性发展中发挥着重要作用。

在前列腺癌中，ALDH1A1和ALDH1A3基因的表达与肿瘤进展和骨转移相关。研究发现，ALDH1A1和ALDH1A3维持前列腺癌干细胞的表型，调节骨转移起始细胞，并与临床预后相关[3]。此外，ALDH1A1与雄激素受体（AR）和视黄酸受体（RAR）转录程序的相互作用在前列腺癌进展中发挥着重要作用。PLK3被确定为ALDH1A1和ALDH1A3基因在RAR和AR依赖性方式下共同调节的转录靶点，参与前列腺癌细胞增殖、迁移、DNA修复和放疗抵抗的调控[3]。

除了在癌症中的作用外，ALDH1A1还与其他疾病相关。研究发现，ALDH1A1基因多态性与中国汉族人群抗结核药物引起的肝损伤的易感性相关[4]。此外，ALDH1A1在脂肪细胞形成中也发挥着重要作用。研究发现，ALDH1A1基因的干扰或过表达可以分别促进或抑制成熟脂肪细胞中的脂质积累和甘油三酯的产生，以及LPL和转录因子（PPARγ、C/EBPα）的表达[5]。

综上所述，ALDH1A1在多种生物学过程中发挥着重要作用。在癌症中，ALDH1A1的表达与肿瘤生长、免疫抑制和耐药性相关。ALDH1A1还与其他疾病相关，如抗结核药物引起的肝损伤和脂肪细胞形成。深入研究ALDH1A1的功能和调控机制，对于开发新的癌症治疗策略和其他相关疾病的治疗方法具有重要意义。

参考文献：
1. Liu, Cuicui, Qiang, Jiankun, Deng, Qiaodan, Zhang, Lixing, Liu, Suling. 2021. ALDH1A1 Activity in Tumor-Initiating Cells Remodels Myeloid-Derived Suppressor Cells to Promote Breast Cancer Progression. In Cancer research, 81, 5919-5934. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-1337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34580061/
2. Nowacka, Marta, Ginter-Matuszewska, Barbara, Świerczewska, Monika, Nowicki, Michał, Januchowski, Radosław. 2022. Effect of ALDH1A1 Gene Knockout on Drug Resistance in Paclitaxel and Topotecan Resistant Human Ovarian Cancer Cell Lines in 2D and 3D Model. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23063036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35328460/
3. Gorodetska, Ielizaveta, Offermann, Anne, Püschel, Jakob, Perner, Sven, Dubrovska, Anna. 2024. ALDH1A1 drives prostate cancer metastases and radioresistance by interplay with AR- and RAR-dependent transcription. In Theranostics, 14, 714-737. doi:10.7150/thno.88057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169509/
4. Peng, Wu, Zhao, Zhen-Zhen, Jiao, Lin, Zhou, Yi, Ying, Bin-Wu. 2021. Prospective study of ALDH1A1 gene polymorphisms associated with antituberculosis drug-induced liver injury in western Chinese Han population. In Microbiology and immunology, 65, 143-153. doi:10.1111/1348-0421.12877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33527427/
5. Hu, Zhongchang, Wu, Jian, Qin, Lihong, Cao, Yang, Zhao, Yumin. 2019. ALDH1A1 effect on Yan Yellow Cattle preadipocyte differentiation. In Animal biotechnology, 32, 219-228. doi:10.1080/10495398.2019.1679824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31646946/

资料下载

S-CKO-01133_6J_11668_Aldh1a1_Exon 4_strategy.pdf
S-CKO-01133_6J_11668_Aldh1a1_Exon 4_strategy.pdf
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