Abcd1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Abcd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01131

品系全称

C57BL/6JCya-Abcd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11666-Abcd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Abcd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01131) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATP-binding cassette, sub-family D member 1
基因别称
ALDP,Ald,Aldgh
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007435 | Ensembl: ENSMUST00000002084
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1349215Mice homozygous/hemizygous for disruptions in this gene develop a late onset of neurodegenerative disease (no neurological symptoms up to 6 months of age), with an accumulation of very long chain fatty acids.
ABCD1,也称为ATP结合盒转运蛋白D亚家族成员1,是一种位于X染色体上的基因,负责编码一种名为ALDP(Adrenoleukodystrophy Protein)的蛋白质。ALDP是一种过氧化物酶体的ABC转运蛋白,负责将非常长链脂肪酸(VLCFA)转运到过氧化物酶体中进行β-氧化。VLCFA的积累是X-ALD(X-Linked Adrenoleukodystrophy)的主要病理特征,而X-ALD是一种由于ABCD1基因突变导致的遗传性疾病,其特征是神经系统退行性变和肾上腺功能不全。

X-ALD的临床表现具有高度的异质性,包括儿童脑型ALD(CCALD)、成人型肾上腺脊髓神经病(AMN)、Addison病和无症状型。男性患者通常在儿童期或成年早期出现症状,包括肾上腺皮质功能不全、神经退行性变和脊髓病。女性携带者可能无症状,但可能在成年后出现症状。X-ALD的遗传方式为X连锁隐性遗传,男性患者通常较女性携带者更早出现症状且病情更严重[1][2][3][4][5][6][7]。

ABCD1基因突变导致ALDP功能缺陷,从而无法有效转运VLCFA到过氧化物酶体中,导致VLCFA在细胞内积累,特别是在脑白质、脊髓和肾上腺皮质中。这种积累导致神经系统和肾上腺功能障碍,进而引发X-ALD的多种临床表现。目前,对X-ALD的治疗主要包括肾上腺皮质激素替代疗法、饮食干预和造血干细胞移植(HSCT)。HSCT是治疗儿童脑型ALD的唯一有效方法,可以阻止疾病进展。近年来,基因疗法也逐渐应用于X-ALD的治疗,其中基于慢病毒的基因疗法显示出一定的疗效和安全性[8][9]。

X-ALD的遗传异质性表现在不同的突变会导致不同的临床表型,即使在携带相同突变的患者之间也存在差异。因此,X-ALD的诊断和治疗方法需要根据患者的具体情况进行个体化制定。未来,随着对X-ALD的病理生理机制的深入研究,有望开发出更有效的治疗方法,为患者带来更好的预后。

参考文献:
1. Volmrich, Alyssa M, Cuénant, Lauren M, Forghani, Irman, Hsieh, Sharon L, Shapiro, Lauren T. 2022. ABCD1 Gene Mutations: Mechanisms and Management of Adrenomyeloneuropathy. In The application of clinical genetics, 15, 111-123. doi:10.2147/TACG.S359479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35983253/
2. Gupta, Ashish O, Raymond, Gerald, Pierpont, Elizabeth I, Lund, Troy C, Orchard, Paul J. 2022. Treatment of cerebral adrenoleukodystrophy: allogeneic transplantation and lentiviral gene therapy. In Expert opinion on biological therapy, 22, 1151-1162. doi:10.1080/14712598.2022.2124857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36107226/
3. Cappa, Marco, Todisco, Tommaso, Bizzarri, Carla. 2023. X-linked adrenoleukodystrophy and primary adrenal insufficiency. In Frontiers in endocrinology, 14, 1309053. doi:10.3389/fendo.2023.1309053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38034003/
4. Zuo, Xinxin, Chen, Zeyu. 2024. From gene to therapy: a review of deciphering the role of ABCD1 in combating X-Linked adrenoleukodystrophy. In Lipids in health and disease, 23, 369. doi:10.1186/s12944-024-02361-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39529100/
5. Kemp, S, Pujol, A, Waterham, H R, Wanders, R J, Moser, H W. . ABCD1 mutations and the X-linked adrenoleukodystrophy mutation database: role in diagnosis and clinical correlations. In Human mutation, 18, 499-515. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11748843/
6. Engelen, Marc, Kemp, Stephan, Poll-The, Bwee-Tien. . X-linked adrenoleukodystrophy: pathogenesis and treatment. In Current neurology and neuroscience reports, 14, 486. doi:10.1007/s11910-014-0486-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25115486/
7. Gong, Jie, Liu, Yunyun, Chung, Tsai-Hua, Lund, Troy C, Chang, Lung-Ji. 2022. Intracerebral lentiviral ABCD1 gene therapy in an early disease onset ALD mouse model. In Gene therapy, 30, 18-30. doi:10.1038/s41434-022-00355-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35790794/
8. Mohn, Angelika, Polidori, Nella, Aiello, Chiara, Chiarelli, Francesco, Cappa, Marco. 2021. ABCD1 gene mutation in an Italian family with X-linkedadrenoleukodystrophy: case series. In Endocrinology, diabetes & metabolism case reports, 2021, . doi:10.1530/EDM-20-0125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34013890/
9. Eichler, Florian, Duncan, Christine, Musolino, Patricia L, Aubourg, Patrick, Williams, David A. 2017. Hematopoietic Stem-Cell Gene Therapy for Cerebral Adrenoleukodystrophy. In The New England journal of medicine, 377, 1630-1638. doi:10.1056/NEJMoa1700554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28976817/