Alas2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Alas2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01128

品系全称

C57BL/6JCya-Alas2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11656-Alas2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alas2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01128) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aminolevulinic acid synthase 2, erythroid
基因别称
ALAS,ALAS-E,ALASE,Alas-2
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009653 | Ensembl: ENSMUST00000066337
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87990Homozygous mutation of this gene results in embryonic lethality and severe anemia due to arrest of fetal hematopoiesis.
ALAS2(5-氨基乙酰丙酸合酶2)是一种在血红素合成过程中起关键作用的酶,主要在红系细胞中表达。血红素是血红蛋白和多种细胞色素的重要成分,参与氧气的运输和电子传递。ALAS2的活性受到多种因素的调控,包括铁离子和血红素的反馈抑制,以及转录因子GATA1和GATA2的激活作用。ALAS2基因的突变或表达异常与多种血液系统疾病相关,包括先天性 sideroblastic 贫血(CSA)、X连锁 sideroblastic 贫血(XLSA)和X连锁显性原卟啉症(XLDPP)。

XLSA是最常见的先天性 sideroblastic 贫血类型,通常由ALAS2基因的突变引起,导致5-氨基乙酰丙酸合酶的活性降低,从而影响血红素的合成。XLSA的主要临床特征是贫血、红细胞增多、铁过载和骨髓中的铁粒幼红细胞。研究发现,XLSA患者中存在多种ALAS2基因的突变,包括错义突变、无义突变和剪接位点突变等。例如,文献[1]报道了一个XLSA患者携带的ALAS2基因c.1757A>T突变,导致Y586F氨基酸改变,显著增加了5-氨基乙酰丙酸的释放速率。文献[2]报道了XLSA患者中ALAS2基因的新型突变,进一步证实了ALAS2基因突变与XLSA的发病机制相关。此外,文献[3]报道了XLSA患者中ALAS2基因的错义突变,提示ALAS2基因突变可能影响基因功能,从而影响其他红系细胞疾病的发生。

XLDPP是一种罕见的红系细胞卟啉症,由ALAS2基因的突变引起,导致5-氨基乙酰丙酸合酶的活性升高,从而影响血红素的合成。XLDPP的主要临床特征是光敏感性、皮肤损伤和肝功能异常。研究发现,XLDPP患者中存在多种ALAS2基因的突变,包括错义突变和无义突变等。例如,文献[4]报道了一个XLDPP患者携带的ALAS2基因c.1404A>G突变,导致K462E氨基酸改变,导致5-氨基乙酰丙酸合酶活性升高。此外,文献[5]报道了一个XLDPP患者携带的ALAS2基因c.1757A>T突变,导致Y586F氨基酸改变,进一步证实了ALAS2基因突变与XLDPP的发病机制相关。

CSA是一种遗传性红细胞疾病,由血红素合成途径中的酶缺陷引起,导致红细胞中铁粒幼红细胞增多。CSA的病因复杂,约40%的CSA患者无法确定病因。研究发现,ALAS2基因的突变可能与部分CSA患者的发病机制相关。例如,文献[6]报道了一个CSA患者携带的ALAS2基因K156E突变,导致红细胞中ALAS2基因表达水平降低,从而影响血红素的合成。此外,文献[7]报道了一个CSA患者携带的ALAS2基因R204Q突变,导致红细胞中ALAS2基因表达水平降低,进一步证实了ALAS2基因突变与CSA的发病机制相关。

综上所述,ALAS2基因在血红素合成过程中起关键作用,其突变或表达异常与多种血液系统疾病相关,包括先天性 sideroblastic 贫血(CSA)、X连锁 sideroblastic 贫血(XLSA)和X连锁显性原卟啉症(XLDPP)。ALAS2基因的突变可能导致5-氨基乙酰丙酸合酶活性降低或升高,从而影响血红素的合成,导致不同的血液系统疾病。因此,深入研究ALAS2基因的生物学功能和突变机制对于理解血液系统疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. To-Figueras, Jordi, Ducamp, Sarah, Clayton, Jerome, Herrero, Carmen, Puy, Herve. 2011. ALAS2 acts as a modifier gene in patients with congenital erythropoietic porphyria. In Blood, 118, 1443-51. doi:10.1182/blood-2011-03-342873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21653323/
2. Li, Jing, Chen, Long, Lin, Yani, Ru, Kun. 2020. Novel mutations in the ALAS2 gene from patients with X-linked sideroblastic anemia. In International journal of laboratory hematology, 42, e160-e163. doi:10.1111/ijlh.13214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32297424/
3. Moreno-Carralero, María-Isabel, Arrizabalaga-Amuchastegui, Beatriz, Sánchez-Calero-Guilarte, Jorge, Méndez, Manuel, Morán-Jiménez, María-José. 2018. Missense variants in ALAS2 gene in five patients. In International journal of laboratory hematology, 41, e5-e9. doi:10.1111/ijlh.12902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30019527/
4. Ochi, Tetsuro, Fujiwara, Tohru, Ono, Koya, Nakamura, Yukio, Harigae, Hideo. 2022. Exploring the mechanistic link between SF3B1 mutation and ring sideroblast formation in myelodysplastic syndrome. In Scientific reports, 12, 14562. doi:10.1038/s41598-022-18921-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36028755/
5. Cui, Rui, Xu, Zefeng, Qin, Tiejun, Zhang, Yue, Xiao, Zhijian. . [Congenital sideroblastic anemia-a new family with identification of K156E mutation of ALAS2 gene and literature review]. In Zhonghua xue ye xue za zhi = Zhonghua xueyexue zazhi, 35, 142-6. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2014.02.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24606657/
6. Tang, Shengxin, Liu, Yue, Liu, Bin. 2022. Integrated bioinformatics analysis reveals marker genes and immune infiltration for pulmonary arterial hypertension. In Scientific reports, 12, 10154. doi:10.1038/s41598-022-14307-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35710932/
7. Kaneko, Kiriko, Furuyama, Kazumichi, Fujiwara, Tohru, Harigae, Hideo, Shibahara, Shigeki. 2013. Identification of a novel erythroid-specific enhancer for the ALAS2 gene and its loss-of-function mutation which is associated with congenital sideroblastic anemia. In Haematologica, 99, 252-61. doi:10.3324/haematol.2013.085449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23935018/