Ak2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ak2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01118

品系全称

C57BL/6JCya-Ak2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11637-Ak2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ak2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01118) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adenylate kinase 2
基因别称
Ak-2,D4Ertd220e
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033966 | Ensembl: ENSMUST00000030583
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87978Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality around E7.5 and show severely disrupted and disorganized mitochondria and cristae.
Adenylate kinase 2 (AK2) 是一种位于线粒体内膜的磷转移酶,主要负责催化腺苷酸之间的磷酸基团转移,从而维持细胞内腺苷酸池的平衡。AK2 的主要功能是确保细胞内的能量代谢能够正常进行,包括三羧酸循环和糖酵解等过程。此外,AK2 还参与了细胞死亡和细胞增殖的调控,但其具体的分子机制尚不完全清楚。

在肿瘤发生发展过程中,AK2 发挥了重要的调节作用。研究发现,AK2 能够与 BRAF 蛋白相互作用,抑制 BRAF 活性和下游 ERK 磷酸化,从而抑制肿瘤细胞的增殖。AK2 的表达水平与 ERK/MAPK 信号通路的激活呈负相关,AK2 的下调或敲除能够增加 BRAF 活性并促进细胞增殖。在肝癌患者的肿瘤组织中,AK2 的表达水平较低,ERK 激活水平较高,这与 AK2 在肿瘤发生发展中的负调节作用相符[1]。

AK2 的缺陷还与多种疾病的发生发展相关。研究发现,AK2 缺陷会导致网状细胞发育不良,这是一种严重的联合免疫缺陷病,主要表现为中性粒细胞减少和淋巴细胞减少。AK2 缺陷会导致线粒体能量代谢失调,从而影响淋巴样和粒细胞谱系的分化[3]。此外,AK2 缺陷还会影响 B 细胞的激活和抗体产生,从而导致反复的呼吸道感染和低丙种球蛋白血症[4]。

AK2 还与心脏功能和胚胎发育密切相关。研究发现,AK2 缺陷会导致胚胎早期死亡,而成年动物中 AK2 的敲除会导致心脏功能急剧下降,进而引发心力衰竭。AK2 缺陷会导致细胞内能量代谢物质积累,包括三羧酸循环和糖酵解的中间产物。然而,心脏功能在 AK2 缺失后能够逐渐恢复,这表明心脏具有内在的适应性和恢复能力[2]。

除了在肿瘤发生发展和免疫系统中发挥作用外,AK2 还与生殖系统相关。研究发现,ODF4 蛋白与 AK1 和 AK2 在精子鞭毛中相互作用,共同维持正常的鞭毛形状和运动。ODF4 缺失会导致精子鞭毛形状异常,进而导致雄性不育[5]。

综上所述,AK2 在细胞能量代谢、肿瘤发生发展、免疫系统、心脏功能和生殖系统中发挥着重要的调节作用。AK2 的研究有助于深入理解细胞内能量代谢和信号传导的机制,为多种疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kim, Hyunjoo, Jeong, Muhah, Na, Do-Hyeong, Cho, Baik-Hwan, Jung, Yong-Keun. 2022. AK2 is an AMP-sensing negative regulator of BRAF in tumorigenesis. In Cell death & disease, 13, 469. doi:10.1038/s41419-022-04921-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35585049/
2. Zhang, Song, Yamada, Satsuki, Park, Sungjo, Terzic, Andre, Dzeja, Petras. 2021. Adenylate kinase AK2 isoform integral in embryo and adult heart homeostasis. In Biochemical and biophysical research communications, 546, 59-64. doi:10.1016/j.bbrc.2021.01.097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33571905/
3. Six, E, Lagresle-Peyrou, C, Susini, S, Gueguen, N, Cavazzana, M. 2015. AK2 deficiency compromises the mitochondrial energy metabolism required for differentiation of human neutrophil and lymphoid lineages. In Cell death & disease, 6, e1856. doi:10.1038/cddis.2015.211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26270350/
4. Chou, Janet, Alazami, Anas M, Jaber, Faris, Geha, Raif S, Al-Mousa, Hamoud. 2019. Hypomorphic variants in AK2 reveal the contribution of mitochondrial function to B-cell activation. In The Journal of allergy and clinical immunology, 146, 192-202. doi:10.1016/j.jaci.2019.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31862378/
5. Ito, Chizuru, Makino, Tsukasa, Mutoh, Tohru, Kikkawa, Masahide, Toshimori, Kiyotaka. 2023. The association of ODF4 with AK1 and AK2 in mice is essential for fertility through its contribution to flagellar shape. In Scientific reports, 13, 2969. doi:10.1038/s41598-023-28177-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36804949/