Aicda-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Aicda-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01112

品系全称

C57BL/6JCya-Aicdaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11628-Aicda-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aicda-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01112) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
activation-induced cytidine deaminase
基因别称
Aid,Arp2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009645 | Ensembl: ENSMUST00000043301
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1342279Homozygous mutation of this gene results in elevated IgM levels and impairment of B cell class switching.
Aicda,全称activation-induced cytidine deaminase,编码激活诱导的胞嘧啶脱氨酶(AID),是一种在B细胞发育和抗体多样性形成中起关键作用的酶。AID负责体细胞超突变和免疫球蛋白重链类别转换重组,这两个过程对B细胞产生高亲和力抗体至关重要。AID通过催化DNA中胞嘧啶的脱氨作用,导致U:G碱基对的形成,随后这些损伤可以引发点突变或双链断裂,从而促进抗体基因的多样性和亲和力成熟[1]。

AID的表达受到严格调控,通常仅限于生发中心B细胞,这是因为AID的活性可能导致DNA损伤和基因组不稳定性。Pax5是一种转录因子,已知在B细胞发育中发挥重要作用。研究发现,Pax5能够通过其C端激活结构域激活Aicda基因的转录,从而促进AID的表达[2]。此外,AID的表达和活性还受到多种转录因子和信号通路的调控,例如HoxC4、NF-κB、CD40-CD154信号通路、Toll样受体(TLRs)和细胞因子IL-4、TGF-β和IFN-γ等[6]。

AID的异常表达与多种疾病相关,包括自身免疫性疾病和癌症。例如,在系统性红斑狼疮(SLE)中,AID表达失调导致免疫球蛋白类别转换重组和体细胞超突变的增加,进而促进自身抗体的产生[6]。此外,AID在B细胞淋巴瘤的发生发展中起着重要作用。AID的表达失调可以导致DNA损伤和基因组不稳定性,进而促进肿瘤的发生。研究发现,AID的过表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的侵袭性表型相关,且与较差的临床预后相关[4]。此外,AID还参与DNA去甲基化过程,影响基因表达和表观遗传调控,从而促进肿瘤的发生发展[4]。

除了在B细胞中的作用外,AID在非B细胞中也有表达,并参与非B细胞来源的肿瘤的发生发展。例如,研究发现AID在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达异常,且与基因组不稳定性相关[3]。此外,AID在B-1a细胞中也有表达,但水平低于生发中心B细胞。CD25+ B-1a细胞亚群中Aicda的表达较高,提示AID可能参与B-1a细胞的发育和功能[5]。

综上所述,Aicda基因编码的AID在B细胞发育、抗体多样性和亲和力成熟中发挥着重要作用。AID的表达和活性受到多种转录因子和信号通路的调控,其异常表达与多种疾病相关,包括自身免疫性疾病和癌症。深入研究Aicda基因的功能和调控机制,有助于理解B细胞发育、抗体多样性和肿瘤发生的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Di Noia, Javier M, Neuberger, Michael S. . Molecular mechanisms of antibody somatic hypermutation. In Annual review of biochemistry, 76, 1-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17328676/
2. Dege, Carissa, Hagman, James. . Activation of Aicda gene transcription by Pax5 in plasmacytoma cells. In Immunologic research, 55, 155-61. doi:10.1007/s12026-012-8357-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22956488/
3. Messina, Monica, Chiaretti, Sabina, Iacobucci, Ilaria, Martinelli, Giovanni, Foà, Robin. 2011. AICDA expression in BCR/ABL1-positive acute lymphoblastic leukaemia is associated with a peculiar gene expression profile. In British journal of haematology, 152, 727-32. doi:10.1111/j.1365-2141.2010.08449.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21623761/
4. Teater, Matt, Dominguez, Pilar M, Redmond, David, Melnick, Ari, Shaknovich, Rita. 2018. AICDA drives epigenetic heterogeneity and accelerates germinal center-derived lymphomagenesis. In Nature communications, 9, 222. doi:10.1038/s41467-017-02595-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29335468/
5. Kaku, Hiroaki, Holodick, Nichol E, Tumang, Joseph R, Rothstein, Thomas L. 2017. CD25 + B-1a Cells Express Aicda. In Frontiers in immunology, 8, 672. doi:10.3389/fimmu.2017.00672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28676801/
6. Zan, Hong, Casali, Paolo. 2013. Regulation of Aicda expression and AID activity. In Autoimmunity, 46, 83-101. doi:10.3109/08916934.2012.749244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23181381/