Ahr-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ahr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01110

品系全称

C57BL/6JCya-Ahrem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11622-Ahr-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ahr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01110) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aryl-hydrocarbon receptor
基因别称
Ah,Ahh,Ahre,In,bHLHe76
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013464 | Ensembl: ENSMUST00000116436
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~7.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105043Homozygotes for null or hypomorphic alleles do not respond to cyclic compounds (e.g., dioxin) and are resistant to their teratogenic effects. Depending on the allele, null mutants may also have liver defects, impaired female fertility, neonatal or postnatal lethality, and spleen abnormalities. Conditional homozygous KO in the retina leads to retinal degeneration. Conditional KO in neural progenitor cells leads to decreased susceptibility to ischemic brain injury.
Ahr(aryl hydrocarbon receptor)是一种配体激活的转录因子,在哺乳动物中,Ahr通过结合并激活特定的DNA序列来调控基因表达。Ahr主要在细胞质中存在,当其配体如二恶英等环境毒素与Ahr结合后,Ahr会被转运到细胞核中,进而与另一个转录因子Arnt形成异源二聚体,共同结合到DNA上的XRE(xenobiotic response element)区域,从而激活下游基因的表达[1,2]。Ahr在细胞代谢、解毒以及细胞增殖等方面发挥重要作用,其异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。

在人类疾病中,Ahr基因的甲基化状态与某些疾病的发生发展密切相关。例如,GSTP1基因启动子区域的甲基化状态与Ahr基因rs2066853位点的变异共同影响着垂体腺瘤患者对生长激素分泌抑制剂的敏感性。研究发现,GSTP1基因启动子甲基化的患者表现出对生长激素分泌抑制剂的抵抗性增加,并且这些患者还伴有结肠息肉和糖尿病的发生率升高[3]。此外,Ahr在乳腺癌细胞中通过抑制乳腺癌干细胞的生长发挥作用。研究表明,Ahr激动剂可以抑制乳腺癌细胞中乳腺癌干细胞的生长,但其抑制效果并不一定与其诱导Ahr介导的基因转录的能力相关[4]。

Ahr基因的转录调控机制也是研究的热点之一。研究发现,鞘脂激酶2(SPHK2)可以与Ahr相互作用,影响Ahr的核定位,进而影响Ahr的靶基因激活[5]。此外,Ahr基因的启动子区域也受到多种因素的调控,例如,Ahr基因启动子区域的GC-rich序列以及多个Sp1结合位点等,这些因素共同影响着Ahr基因的表达水平[6,7]。在脂肪细胞分化过程中,Ahr基因的表达水平会下降,研究发现,这与Ahr基因启动子区域的转录抑制因子有关[8]。

综上所述,Ahr是一种重要的转录因子,其在细胞代谢、解毒以及细胞增殖等方面发挥重要作用。Ahr基因的甲基化状态、基因变异以及转录调控机制等都与多种疾病的发生发展密切相关。深入研究Ahr的功能和调控机制,有助于我们更好地理解疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ferraù, F, Romeo, P D, Puglisi, S, Picerno, I A M, Cannavò, S. 2018. GSTP1 gene methylation and AHR rs2066853 variant predict resistance to first generation somatostatin analogs in patients with acromegaly. In Journal of endocrinological investigation, 42, 825-831. doi:10.1007/s40618-018-0988-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30488289/
2. Saito, Nao, Kanno, Yuichiro, Yamashita, Naoya, Yoshinari, Kouichi, Nemoto, Kiyomitsu. . The Differential Selectivity of Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR) Agonists towards AHR-Dependent Suppression of Mammosphere Formation and Gene Transcription in Human Breast Cancer Cells. In Biological & pharmaceutical bulletin, 44, 571-578. doi:10.1248/bpb.b20-00961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33790107/
3. Yokoyama, Shigetoshi, Koo, Imhoi, Aibara, Daisuke, Perdew, Gary H, Patterson, Andrew D. 2024. Sphingosine Kinase 2 Regulates Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocation and Target Gene Activation. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2400794. doi:10.1002/advs.202400794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39207053/
4. Landi, Claudia, Liberatori, Giulia, Puccini, Monica, Corsi, Ilaria, Bini, Luca. 2023. Proteomics coupled with AhR-reporter gene bioassay for human and environmental safety assessment of sewage sludge and hydrochar. In The Science of the total environment, 891, 164651. doi:10.1016/j.scitotenv.2023.164651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37277040/
5. Kodama, Susumu, Okada, Kumiko, Inui, Hideyuki, Ohkawa, Hideo. 2007. Aryl hydrocarbon receptor (AhR)-mediated reporter gene expression systems in transgenic tobacco plants. In Planta, 227, 37-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17879099/
6. Garrison, P M, Denison, M S. . Analysis of the murine AhR gene promoter. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 14, 1-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10561076/
7. Johari, Yusuf B, Scarrott, Joseph M, Pohle, Thilo H, Brown, Adam J, James, David C. 2022. Engineering of the CMV promoter for controlled expression of recombinant genes in HEK293 cells. In Biotechnology journal, 17, e2200062. doi:10.1002/biot.202200062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35482470/
8. Shimba, Shigeki, Hayashi, Mitsuaki, Ohno, Toshiharu, Tezuka, Masakatsu. . Transcriptional regulation of the AhR gene during adipose differentiation. In Biological & pharmaceutical bulletin, 26, 1266-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12951469/