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Agtrap-flox 基因敲除小鼠

Agtrap-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Agtrap-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01104

品系全称

C57BL/6NCya-Agtrapem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-11610-Agtrap-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Agtrap-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01104) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
angiotensin II, type I receptor-associated protein
基因别称
3300002E14Rik，AT1R，Atrap，D4Wsu124e
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009642 | Ensembl: ENSMUST00000030865
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1339977Mice homozygous for one null allele exhibit increased mean systemic and systolic blood pressure, hypervolemia, and decreased urine pH. Mice homozygous for a second null allele display normal blood pressure but abnormal adipose and insulin resistance on a high fat diet.
更多信息
基因AGTRAP，也称为Angiotensin II Receptor-Associated Protein，是人体内与血管紧张素II受体1型（AT1R）的羧基末端区域相互作用的蛋白质。AGTRAP在调节AT1R的信号转导中发挥着重要作用，它通过促进AT1R的内吞作用来抑制血管紧张素II介导的病理反应。研究表明，AGTRAP在许多组织中广泛表达，与AT1R的表达水平存在组织特异性调节平衡，这可能在高血压及其相关器官损伤的病理生理学中发挥作用[2]。AGTRAP的表达和功能不仅限于心血管系统，它在肿瘤进展中也起着重要作用。

在肝癌（HCC）中，AGTRAP的表达水平在肿瘤组织中高于正常肝组织或邻近组织，并且与肿瘤的分级和患者的总生存率相关[1]。高AGTRAP mRNA水平与HCC患者的不良预后相关，这表明AGTRAP可能作为HCC的一个预后生物标志物。此外，AGTRAP的表达水平与CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞的浸润相关，并显著相关于T细胞耗竭的生物标志物[1]。这些发现表明，AGTRAP可能通过调节免疫浸润和T细胞耗竭在HCC的免疫微环境中发挥作用。

AGTRAP的生物学功能不仅限于肝癌，其在多种癌症中的表达和功能也得到了研究。在泛癌分析中，AGTRAP在乳腺癌、肺腺癌和胶质瘤中高表达，而在肾嫌色细胞瘤中低表达[3]。高AGTRAP表达与胶质瘤、肝细胞癌和肾嫌色细胞瘤的不良预后相关。AGTRAP的功能机制可能涉及内质网途径、内吞途径和JAK-STAT信号通路。此外，AGTRAP与肿瘤微环境、肿瘤突变负荷和免疫相关基因之间存在联系[3]。

AGTRAP在高血压和相关器官损伤的治疗中具有潜在的益处。研究表明，在高血压大鼠中，AGTRAP的表达上调与左心室肥厚（LVH）的长期抑制相关。AGTRAP的表达上调与Agtrap基因启动子的低甲基化相关，这表明Agtrap基因的表观遗传调控可能影响AGTRAP的表达和功能[4]。此外，三刺鱼对盐度的基因表达反应研究中发现，AGTRAP与人类高血压相关的基因存在显著重叠，这表明AGTRAP可能在人类高血压的发生机制中发挥作用[5]。

总之，AGTRAP是一种重要的蛋白质，在调节AT1R的信号转导、肿瘤进展和高血压中发挥着重要作用。AGTRAP的表达水平与多种癌症的预后相关，并且与免疫浸润和T细胞耗竭相关。AGTRAP的功能机制可能涉及多种信号通路，并且受到表观遗传调控的影响。AGTRAP的研究有助于深入理解其在不同疾病中的作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Liu, Shanshan, Zhao, Wei, Li, Xuemei, Du, Chengyou, Jiang, Ning. 2021. AGTRAP Is a Prognostic Biomarker Correlated With Immune Infiltration in Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in oncology, 11, 713017. doi:10.3389/fonc.2021.713017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34595113/
2. Tamura, Kouichi, Wakui, Hiromichi, Maeda, Akinobu, Yamashita, Akio, Umemura, Satoshi. . The physiology and pathophysiology of a novel angiotensin receptor-binding protein ATRAP/Agtrap. In Current pharmaceutical design, 19, 3043-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23176217/
3. Hong, Kai, Zhang, Yingjue, Yao, Lingli, Guo, Yu, Guo, Yangyang. 2022. Pan-cancer analysis of the angiotensin II receptor-associated protein as a prognostic and immunological gene predicting immunotherapy responses in pan-cancer. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 913684. doi:10.3389/fcell.2022.913684. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36060798/
4. Wang, Ting-Jun, Lian, Gui-Li, Lin, Xu, Wang, Hua-Jun, Xie, Liang-Di. 2016. Hypomethylation of Agtrap is associated with long-term inhibition of left ventricular hypertrophy in prehypertensive losartan-treated spontaneously hypertensive rats. In Molecular medicine reports, 15, 839-846. doi:10.3892/mmr.2016.6040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28000857/
5. Wang, Gang, Yang, Ence, Smith, Kerri J, Fangue, Nann A, Cai, James J. 2014. Gene expression responses of threespine stickleback to salinity: implications for salt-sensitive hypertension. In Frontiers in genetics, 5, 312. doi:10.3389/fgene.2014.00312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25309574/

资料下载

S-CKO-01104_6N_11610_Agtrap_Exon 2~4_strategy.pdf
S-CKO-01104_6N_11610_Agtrap_Exon 2~4_strategy.pdf
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