Angpt1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Angpt1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01096

品系全称

C57BL/6JCya-Angpt1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11600-Angpt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Angpt1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01096) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
angiopoietin 1
基因别称
1110046O21Rik,Ang-1,Ang1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009640 | Ensembl: ENSMUST00000022921
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108448Mice homozygous for disruptions in this gene display embryonic lethality by E12.5 and deficits in vascular development such as a reduction in vascular branching.
Angpt1,也称为Angiopoietin-1,是一种编码血管生成素-1的基因,属于血管生成素家族。Angiopoietin-1是一种重要的生长因子,在血管生成、血管稳定性和血管修复中发挥关键作用。Angiopoietin-1与Tie2受体结合,激活下游信号通路,促进血管内皮细胞的增殖、迁移和存活,同时抑制血管内皮细胞的凋亡和炎症反应。Angiopoietin-1的信号通路在多种生理和病理过程中发挥作用,包括胚胎发育、伤口愈合、肿瘤生长和炎症反应等。

Angiopoietin-1的表达和功能受到多种因素的调控,包括生长因子、细胞因子、激素和遗传因素等。Angiopoietin-1的突变和异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括血管瘤、血管炎、动脉粥样硬化、糖尿病血管并发症和肿瘤等。

Angiopoietin-1作为一种重要的血管生成因子,在肿瘤生长和转移中发挥重要作用。研究发现,Angiopoietin-1的表达与肿瘤的血管生成和侵袭性密切相关,抑制Angiopoietin-1的表达可以抑制肿瘤的生长和转移。此外,Angiopoietin-1还可以调节肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和功能,影响肿瘤的免疫逃逸和治疗效果。

Angiopoietin-1在血管生成和血管修复中的作用也与其在糖尿病血管并发症中的作用密切相关。糖尿病患者的血管内皮细胞功能受损,血管生成和血管修复能力下降,导致血管病变和功能障碍。研究发现,Angiopoietin-1的表达和功能在糖尿病血管并发症中受到抑制,导致血管生成和血管修复能力下降,加剧血管病变和功能障碍。

综上所述,Angiopoietin-1是一种重要的血管生成因子,在血管生成、血管稳定性和血管修复中发挥关键作用。Angiopoietin-1的突变和异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括血管瘤、血管炎、动脉粥样硬化、糖尿病血管并发症和肿瘤等。深入研究Angiopoietin-1的生物学功能和调控机制,对于疾病的治疗和预防具有重要意义。

在子宫内膜癌(EC)的研究中,发现Angiopoietin-1低表达与患者更好的总体生存率相关。Angiopoietin-1的表达与调节性T细胞(Tregs)呈负相关,而与静息记忆CD4 T细胞、活化的树突状细胞(DCs)、活化的自然杀伤(NK)细胞和活化的记忆CD4 T细胞呈正相关。这表明Angiopoietin-1可以通过调节免疫细胞浸润来影响子宫内膜癌的预后[1]。

在骨发育过程中,骨血管生成和骨生成是紧密协调的。研究发现,外泌体中的长非编码RNA-H19可以通过竞争性内源性RNA网络来促进骨生成和血管生成。外泌体中的lnc-H19作为miR-106a的“海绵”,调节血管生成因子Angiopoietin-1的表达,激活lnc-H19/Tie2-NO信号通路,促进成骨和血管生成。这些研究为骨微环境中细胞间通讯的分子调节提供了新的见解[2]。

遗传性血管水肿(HAE)是一种罕见的遗传性疾病,其特征是反复发作的血管外液体积聚,导致组织快速肿胀。研究发现,Angiopoietin-1基因的突变与一种新型HAE相关。此外,还有其他基因的突变也与HAE相关,包括因子XII(F12)、纤溶酶原(PLG)、激肽原1(KNG1)、肌动蛋白(MYOF)和肝素硫酸盐(HS)-葡萄糖胺3-O-磺基转移酶6(HS3ST6)。这些研究发现为HAE的遗传特征和诊断提供了新的线索[3,4]。

在肺癌的研究中,发现Angiopoietin-1可能是一种新的肿瘤抑制基因。研究发现,Angiopoietin-1的表达在肺癌患者中显著下调,而Angiopoietin-1的高表达与患者更好的生存率相关。此外,Angiopoietin-1的表达还受到SNP-SNP相互作用的影响,这些相互作用可以调节Angiopoietin-1的表达和肺癌的风险[5]。

在动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者中,研究发现Angiopoietin-1的DNA甲基化与延迟性脑缺血(DCI)的发生风险相关。然而,在两个队列中进行的表观基因组关联研究(EWAS)未能证明Angiopoietin-1甲基化在DCI风险中的显著和一致的影响。尽管如此,这些研究结果仍然提示了Angiopoietin-1在aSAH和DCI中的潜在作用[6]。

在淋巴管发育的研究中,研究发现Angiopoietin-1与Tie1受体的结合可以调节淋巴管发育所需的信号通路。研究发现,在斑马鱼中,只有Angiopoietin-1和Tie1突变体表现出淋巴管发育缺陷。此外,Angiopoietin-1/Tie1信号通路在血管内皮细胞迁移和增殖、淋巴管谱系特化和早期淋巴管生成中发挥作用[7]。

在骨折愈合的研究中,研究发现Irisin可以通过促进成骨和血管生成来促进骨折愈合。研究发现,Irisin可以增加骨折断端的骨量和血管化,促进骨折断端的形成和矿化,提高骨折愈合的质量。此外,Irisin还可以促进成骨细胞分化和血管生成基因的表达,进一步支持其在骨折愈合中的作用[8]。

综上所述,Angiopoietin-1是一种重要的血管生成因子,在多种生理和病理过程中发挥关键作用。Angiopoietin-1的突变和异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括血管瘤、血管炎、动脉粥样硬化、糖尿病血管并发症、肿瘤和骨折愈合等。深入研究Angiopoietin-1的生物学功能和调控机制,对于疾病的治疗和预防具有重要意义。

参考文献:
1. Nong, Binbin, Su, Tongye, Jin, Mingyang, Fang, Dalang, Wei, Jie. . Immune-related gene ANGPT1 is an adverse biomarker for endometrial carcinoma. In Translational cancer research, 10, 2962-2976. doi:10.21037/tcr-21-671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35116604/
2. Behera, Jyotirmaya, Kumar, Anil, Voor, Michael J, Tyagi, Neetu. 2021. Exosomal lncRNA-H19 promotes osteogenesis and angiogenesis through mediating Angpt1/Tie2-NO signaling in CBS-heterozygous mice. In Theranostics, 11, 7715-7734. doi:10.7150/thno.58410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34335960/
3. Santacroce, Rosa, D'Andrea, Giovanna, Maffione, Angela Bruna, Margaglione, Maurizio, d'Apolito, Maria. 2021. The Genetics of Hereditary Angioedema: A Review. In Journal of clinical medicine, 10, . doi:10.3390/jcm10092023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34065094/
4. Bafunno, Valeria, Firinu, Davide, D'Apolito, Maria, Del Giacco, Stefano, Margaglione, Maurizio. 2017. Mutation of the angiopoietin-1 gene (ANGPT1) associates with a new type of hereditary angioedema. In The Journal of allergy and clinical immunology, 141, 1009-1017. doi:10.1016/j.jaci.2017.05.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28601681/
5. Yao, Shi, Dong, Shan-Shan, Ding, Jing-Miao, Dai, Zhijun, Guo, Yan. 2019. Sex-specific SNP-SNP interaction analyses within topologically associated domains reveals ANGPT1 as a novel tumor suppressor gene for lung cancer. In Genes, chromosomes & cancer, 59, 13-22. doi:10.1002/gcc.22793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31385379/
6. Liu, Dongjing, Arockiaraj, Annie I, Shaffer, John R, Weeks, Daniel E, Conley, Yvette P. 2021. ANGPT1 methylation and delayed cerebral ischemia in aneurysmal subarachnoid hemorrhage patients. In Epigenetics communications, 1, . doi:10.1186/s43682-021-00001-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35359917/
7. Morooka, Nanami, Gui, Ning, Ando, Koji, Mochizuki, Naoki, Nakajima, Hiroyuki. 2024. Angpt1 binding to Tie1 regulates the signaling required for lymphatic vessel development in zebrafish. In Development (Cambridge, England), 151, . doi:10.1242/dev.202269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38742432/
8. Kan, Tianyou, He, Zihao, Du, Jingke, Yan, Mengning, Yu, Zhifeng. 2022. Irisin promotes fracture healing by improving osteogenesis and angiogenesis. In Journal of orthopaedic translation, 37, 37-45. doi:10.1016/j.jot.2022.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36196152/