Aebp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Aebp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01091

品系全称

C57BL/6JCya-Aebp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11569-Aebp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aebp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01091) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
AE binding protein 2
基因别称
B230313N05Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009637.4 | Ensembl: ENSMUST00000095350
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~708 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338038Mice homozygous for a mutation in this gene show complete embryonic lethality. Heterozygous mutant mice show aganglionic megacolon, hypopigmentation of the tail tip and hind toes, and a decreased startle reflex.
Aebp2,也称为AEBP2,是一种编码锌指蛋白的基因。锌指蛋白是一种具有特定结构的蛋白质,其特征在于一个或多个由锌离子稳定的小结构域,这些结构域能够结合特定的DNA序列,从而在基因表达调控中发挥作用。Aebp2编码的蛋白质在进化上高度保守,从昆虫到哺乳动物都有发现。Aebp2基因通过两个不同的启动子转录,产生至少两种蛋白质异构体:一种主要在胚胎中表达的较小形式(32 kDa),以及一种主要在成年个体中表达的较大形式(51 kDa)。这两种异构体在发育阶段表现出不同的表达模式,并且可能具有不同的生物学功能。

Aebp2与多梳抑制复合物2(PRC2)紧密相关。PRC2是一种表观遗传调控因子,通过组蛋白H3第27位赖氨酸的甲基化(H3K27me3)来抑制基因的表达。Aebp2蛋白与PRC2的多个组分相互作用,包括EZH2和SUZ12,并且在PRC2的DNA结合和染色质重塑过程中发挥重要作用。Aebp2通过其DNA结合结构域识别特定的DNA序列,从而招募PRC2到目标基因的启动子上,导致这些基因的沉默。此外,Aebp2还可能通过与其他转录因子相互作用来调节基因表达。

Aebp2在细胞迁移中也发挥重要作用。研究表明,Aebp2的成年形式在细胞迁移中具有促进作用,这与Aebp2在迁移的神经嵴细胞中的功能一致。神经嵴细胞是一种多能细胞,在胚胎发育过程中分化为多种细胞类型,包括神经元、黑色素细胞和骨骼细胞。Aebp2可能通过调节PRC2的活性来影响神经嵴细胞的迁移和分化。

Aebp2的启动子区域具有独特的DNA甲基化模式。研究发现,Aebp2的第一个启动子来源于逆转录转座子,并且在不同的发育阶段和成年器官中表现出不同的甲基化水平。这种DNA甲基化模式可能与Aebp2的表达调控和功能相关。

在遗传学研究中,Aebp2的基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的易感性相关。研究表明,Aebp2基因附近的单核苷酸多态性(SNP)与COPD的风险增加相关,并且这些多态性可能通过与空气污染的相互作用来影响肺功能。

此外,Aebp2还与铁死亡相关。铁死亡是一种铁依赖的细胞死亡形式,与多种疾病的发生发展相关。研究发现,Aebp2可能作为铁死亡相关基因的潜在生物标志物,在急性肾损伤(AKI)中发挥作用。

综上所述,Aebp2是一种重要的表观遗传调控因子,参与调节基因表达和细胞迁移。Aebp2通过与PRC2的相互作用来抑制基因的表达,并且在神经嵴细胞的迁移和分化中发挥重要作用。Aebp2的启动子区域具有独特的DNA甲基化模式,并且其基因多态性与COPD的易感性相关。此外,Aebp2还与铁死亡相关,可能作为AKI的潜在生物标志物。对Aebp2的深入研究有助于我们更好地理解基因表达调控和细胞迁移的机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. Kasinath, Vignesh, Beck, Curtis, Sauer, Paul, Aebersold, Ruedi, Nogales, Eva. . JARID2 and AEBP2 regulate PRC2 in the presence of H2AK119ub1 and other histone modifications. In Science (New York, N.Y.), 371, . doi:10.1126/science.abc3393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33479123/
2. Kim, Hana, Ekram, Muhammad B, Bakshi, Arundhati, Kim, Joomyeong. 2014. AEBP2 as a transcriptional activator and its role in cell migration. In Genomics, 105, 108-15. doi:10.1016/j.ygeno.2014.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25451679/
3. Hickey, Graham Jm, Wike, Candice L, Nie, Xichen, Murphy, Patrick J, Cairns, Bradley R. 2022. Establishment of developmental gene silencing by ordered polycomb complex recruitment in early zebrafish embryos. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.67738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34982026/
4. Kim, Hana, Bakshi, Arundhati, Kim, Joomyeong. 2015. Retrotransposon-derived promoter of Mammalian Aebp2. In PloS one, 10, e0126966. doi:10.1371/journal.pone.0126966. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25915901/
5. Grijzenhout, Anne, Godwin, Jonathan, Koseki, Haruhiko, Brockdorff, Neil, Cooper, Sarah. 2016. Functional analysis of AEBP2, a PRC2 Polycomb protein, reveals a Trithorax phenotype in embryonic development and in ESCs. In Development (Cambridge, England), 143, 2716-23. doi:10.1242/dev.123935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27317809/
6. Kim, Hana, Kang, Keunsoo, Kim, Joomyeong. 2009. AEBP2 as a potential targeting protein for Polycomb Repression Complex PRC2. In Nucleic acids research, 37, 2940-50. doi:10.1093/nar/gkp149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19293275/
7. Kim, Hana, Kang, Keunsoo, Ekram, Muhammad B, Roh, Tae-Young, Kim, Joomyeong. 2011. Aebp2 as an epigenetic regulator for neural crest cells. In PloS one, 6, e25174. doi:10.1371/journal.pone.0025174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21949878/
8. Lin, Xingcheng, Leicher, Rachel, Liu, Shixin, Zhang, Bin. . Cooperative DNA looping by PRC2 complexes. In Nucleic acids research, 49, 6238-6248. doi:10.1093/nar/gkab441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34057467/
9. Melbourne, Carl A, Mesut Erzurumluoglu, A, Shrine, Nick, Hansell, Anna L, Wain, Louise V. 2021. Genome-wide gene-air pollution interaction analysis of lung function in 300,000 individuals. In Environment international, 159, 107041. doi:10.1016/j.envint.2021.107041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34923368/
10. Luo, Gang, Gao, Yi, Zheng, Ziyu, Tang, Xuemiao, Lei, Chong. 2024. Exploring the role of ferroptosis-related genes as biomarkers in acute kidney injury. In PloS one, 19, e0307472. doi:10.1371/journal.pone.0307472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39042632/