Adrb2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Adrb2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01084

品系全称

C57BL/6JCya-Adrb2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11555-Adrb2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adrb2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01084) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adrenergic receptor, beta 2
基因别称
Adrb-2,Badm,Gpcr7
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007420 | Ensembl: ENSMUST00000053640
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87938Mice homozygous for targeted mutations that inactivate the gene exhibit increased bone mass. The primary physiological consequences are seen during exercise stress and result from alterations in vascular tone and energy metabolism.
ADRB2基因编码的是β2-肾上腺素受体(β2-AR),这是一种属于G蛋白偶联受体超家族的蛋白质,在多种细胞类型中表达,特别是在心血管系统、呼吸系统和免疫系统。β2-AR通过与儿茶酚胺(如肾上腺素和去甲肾上腺素)结合,激活下游的信号通路,从而调节多种生理功能,包括平滑肌松弛、炎症反应和代谢活动。基因的多态性,即个体间基因序列的变异,可以影响蛋白质的结构和功能,进而影响个体对疾病的易感性、疾病进展以及治疗反应。

在恶性肿瘤中,β2-AR的表达水平与肿瘤的发生、发展、免疫调节、侵袭、血管生成、临床预后和治疗耐药性有关。例如,有研究显示,β2-AR的激活可以促进肿瘤细胞的增殖和侵袭,而β2-AR的抑制剂可以抑制肿瘤的生长和转移[1]。此外,β2-AR的表达水平与患者的预后相关,低表达水平的患者往往预后较差。

在高血压方面,ADRB2基因的多态性与高血压的易感性有关。例如,AGT-rs699和CYP11B2-rs1799998基因多态性在印度人中与高血压的发生有关,而ADRB2-rs1042713基因多态性在东亚人中与高血压的发生有关[2]。这些发现表明,不同的基因多态性和等位基因频率在不同的人群中会导致不同的遗传关联,这为选择适当的药物遗传学标记提供了重要的参考。

在哮喘方面,ADRB2基因的C79G多态性与儿童哮喘的易感性有关。研究发现,C79G多态性与儿童哮喘的风险降低相关,尤其是在亚洲人群中[3]。这表明,ADRB2基因的多态性可能影响个体对哮喘的易感性,从而为哮喘的预防和治疗提供了新的思路。

在肠道微生物方面,ADRB2基因的多态性与肠道微生物的组成和功能有关。研究发现,ADRB2基因的多态性与肠道微生物的相对丰度、多样性以及功能预测有关[4]。这表明,ADRB2基因的多态性可能通过影响肠道微生物的组成和功能,进而影响个体的健康状况。

在乳腺癌方面,ADRB2基因的表达水平与乳腺癌的发生和预后有关。研究发现,ADRB2基因的表达水平与乳腺癌患者的预后相关,低表达水平的患者往往预后较差[5]。此外,ADRB2基因的表达水平与肿瘤微环境中免疫细胞的浸润水平相关,表明ADRB2基因可能通过调节免疫反应影响乳腺癌的发生和进展。

在肥胖和超重儿童对体育锻炼的反应方面,ADRB2基因的表达水平和多态性对儿童的体脂减少和心血管代谢反应有影响。研究发现,ADRB2基因的表达水平与体脂减少相关,而Glu27Glu基因型与更好的心血管代谢反应相关[6]。

在肝细胞癌(HCC)方面,ADRB2信号通路可以促进HCC的进展和索拉非尼耐药性。研究发现,ADRB2信号通路通过抑制自噬降解HIF1α,促进HCC细胞的增殖和生存,并导致对索拉非尼的耐药性[7]。这表明,ADRB2信号通路可能成为治疗HCC和化疗耐药性的新靶点。

在哮喘治疗方面,ADRB2基因的多态性与对吸入沙丁胺醇的反应有关。研究发现,ADRB2基因的+46A>G多态性与对吸入沙丁胺醇的更好反应和轻度哮喘相关[8]。

在慢性阻塞性肺疾病(COPD)方面,ADRB2基因的Thr164Ile、Arg16Gly和Gln27Glu多态性与COPD的风险或对吸入β2-激动剂的治疗反应无显著关联[9]。

在腹部手术后患者的心血管动力学方面,ADRB2基因的表达水平以及右美托咪啶和丙泊酚对心血管动力学的影响有关。研究发现,与丙泊酚相比,右美托咪啶可以减少心率并增加心脏每搏输出量,而ADRB2基因在呼吸系统中的表达高于其他器官[10]。

综上所述,ADRB2基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤发生、高血压、哮喘、肠道微生物、乳腺癌、肥胖、HCC、哮喘治疗、COPD和腹部手术后患者的心血管动力学。ADRB2基因的多态性和表达水平可以影响个体对疾病的易感性、疾病进展以及治疗反应。因此,ADRB2基因的研究对于深入理解疾病的发生机制、开发新的治疗方法以及进行个体化医疗具有重要意义。

参考文献:
1. Wang, Yaqian, Jiang, Shujuan. 2021. The role of ADRB2 gene polymorphisms in malignancies. In Molecular biology reports, 48, 2741-2749. doi:10.1007/s11033-021-06250-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33675465/
2. Maamor, Nur Hasnah, Ismail, Johanrizwal, Malek, Khasnur Abd, Yusoff, Khalid, Boon-Peng, Hoh. . AGT, CYP11B2 & ADRB2 gene polymorphism & essential hypertension (HT): A meta-analysis. In The Indian journal of medical research, 159, 619-626. doi:10.25259/ijmr_520_23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39382462/
3. Zhang, Yan-Qin, Zhu, Kang-Ru. 2019. The C79G Polymorphism of the β2-Adrenergic Receptor Gene, ADRB2, and Susceptibility to Pediatric Asthma: Meta-Analysis from Review of the Literature. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 25, 4005-4013. doi:10.12659/MSM.913780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31142730/
4. Xu, Shanrong, Liu, Wenqi, Gong, Li, Shi, Shuiqin, Zhou, Duoqi. 2023. Association of ADRB2 gene polymorphisms and intestinal microbiota in Chinese Han adolescents. In Open life sciences, 18, 20220646. doi:10.1515/biol-2022-0646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37554965/
5. Wei, Xiang, Chen, Liang, Yang, Aiming, Xiong, Meng, Shan, Chengxiang. . ADRB2 is a potential protective gene in breast cancer by regulating tumor immune microenvironment. In Translational cancer research, 10, 5280-5294. doi:10.21037/tcr-21-1257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35116377/
6. de Souza E Silva, Silvia, Leite, Neiva, Furtado-Alle, Lupe, Lopes, Wendell Arthur, Tureck, Luciane Viater. 2022. ADRB2 gene influences responsiveness to physical exercise programs: A longitudinal study applied to overweight or obese Brazilian children and adolescents. In Gene, 820, 146296. doi:10.1016/j.gene.2022.146296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35149152/
7. Wu, Fu-Quan, Fang, Tian, Yu, Le-Xing, Yang, Wen, Wang, Hong-Yang. 2016. ADRB2 signaling promotes HCC progression and sorafenib resistance by inhibiting autophagic degradation of HIF1α. In Journal of hepatology, 65, 314-24. doi:10.1016/j.jhep.2016.04.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27154061/
8. Jovicic, N, Babic, T, Dragicevic, S, Nestorovic, B, Nikolic, A. 2018. ADRB2 Gene Polymorphisms and Salbutamol Responsiveness in Serbian Children with Asthma. In Balkan journal of medical genetics : BJMG, 21, 33-38. doi:10.2478/bjmg-2018-0007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30425908/
9. Nielsen, Anne Orholm, Jensen, Camilla Steen, Arredouani, Mohamed Simo, Dahl, Ronald, Dahl, Morten. 2017. Variants of the ADRB2 Gene in COPD: Systematic Review and Meta-Analyses of Disease Risk and Treatment Response. In COPD, 14, 451-460. doi:10.1080/15412555.2017.1320370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28506092/
10. Lin, Zongqin, Bu, Herong, Huang, Xiaomei. 2023. Examination of ADRB2 gene expression and influence of Dexmedetomidine and Propofol on Hemodynamics after Abdominal Surgery. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 87-92. doi:10.14715/cmb/2022.69.1.15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37213151/