Adrb1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Adrb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01083

品系全称

C57BL/6JCya-Adrb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11554-Adrb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adrb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01083) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adrenergic receptor, beta 1
基因别称
Adrb-1,beta-AR
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007419 | Ensembl: ENSMUST00000038949
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87937Most mice homozygous for targeted mutations that inactivate the gene die prenatally, with the penetrance of lethality showing strain dependence. Surviving knockouts appear normal, but lack the chronotropic and inotropic responses seen in wild-type mice when beta-AR agonists such as isoproterenol are administered.
Adrb1,也称为β1-肾上腺素能受体(β1-AR),是一种重要的G蛋白偶联受体,属于肾上腺素能受体家族。它主要表达于心脏、肾脏和脂肪细胞等组织,并通过调节心脏收缩力、肾脏血流和脂肪细胞分化等功能,参与维持心血管系统的稳定和能量代谢。Adrb1基因的变异和表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关。

Lu等人[1]研究了ADRB1基因多态性与子痫前期(eclampsia)的关系。尽管该研究没有提供摘要,但可以推测,研究旨在探讨ADRB1基因的变异是否与子痫前期的发展有关。子痫前期是一种严重的妊娠并发症,其特征是高血压和蛋白尿,可能导致孕妇和胎儿的严重后果。Adrb1基因的变异可能影响肾上腺素能信号传导,从而影响血压和血管功能,进而可能与子痫前期的发病机制相关。

Moric-Janiszewska等人[2]研究了ADRB1和CYP2D6基因多态性与儿童室性和室上性心律失常的关系。他们发现,Arg389Gly多态性的频率在对照组和室上性及室性心动过速患者之间存在显著差异。此外,该多态性在室上性心动过速女孩中的频率高于室性心动过速女孩。这表明ADRB1基因的变异可能与心律失常的发生和发展有关,尤其是在女性中。

Globig等人[3]发现,β1-肾上腺素能受体(ADRB1)与交感神经和T细胞耗竭之间存在新的联系。他们发现,耗竭的CD8+ T细胞增加ADRB1的表达,并且ADRB1+ T细胞对儿茶酚胺的反应会抑制其细胞因子产生和增殖。耗竭的CD8+ T细胞在交感神经周围聚集,并且在慢性感染中,β1-肾上腺素能信号传导的消除可以限制T细胞向耗竭状态的发展。这些发现揭示了β-肾上腺素能信号传导在T细胞功能和疾病发生中的重要作用。

Muslimova等人[4]研究了心肌梗死后患者心肌中ADRB1基因的表达水平和β-肾上腺素能反应性。他们发现,在患有慢性冠状动脉疾病的患者中,心肌梗死后患者心肌中ADRB1基因的表达水平高于未发生心肌梗死的患者。此外,心肌梗死后患者β-肾上腺素能反应性升高,即β-肾上腺素能受体的数量或敏感性降低。这些发现表明,ADRB1基因的表达和β-肾上腺素能反应性可能受到心肌梗死的影响,并可能影响心脏功能。

Duarte等人[5]制定了关于CYP2D6、ADRB1、ADRB2、ADRA2C、GRK4和GRK5基因型与β-阻滞剂治疗的相关性临床药理学实施联盟指南(CPIC)。他们发现,CYP2D6基因变异与美托洛尔暴露和心率反应之间存在强相关性。CYP2D6基因的慢代谢者比非慢代谢者在美托洛尔治疗中表现出更高的暴露和更低的心率反应。因此,他们提出了关于根据基因预测的CYP2D6代谢者状态和美托洛尔治疗的临床治疗建议。然而,对于CYP2D6和其他β-阻滞剂或任何β-阻滞剂和其他五个基因的评价,证据不足,无法提出治疗建议。

Luo等人[6]研究了FTO基因通过m6A修饰调节ADRB1基因,从而促进兔脂肪细胞分化的机制。他们发现,FTO基因的干扰可以促进脂肪细胞分化,并上调ADRB1基因的表达,同时降低ADRB1基因的m6A修饰水平。此外,他们发现ADRB1基因的抑制可以抑制脂肪细胞分化。这表明FTO基因可能通过调节ADRB1基因的表达和m6A修饰水平,影响脂肪细胞的分化过程。

Wu等人[7]研究了ADRB1和CYP2D6基因多态性与高血压患者对β-阻滞剂治疗的反应之间的关系。他们发现,ADRB1 1165G > C基因多态性和β-阻滞剂治疗持续时间与β-阻滞剂治疗结果相关。具有ADRB1突变基因型的患者比具有杂合突变基因型的患者表现出更好的治疗结果。此外,β-阻滞剂治疗持续时间是影响治疗结果的独立因素。这表明ADRB1基因多态性和治疗持续时间可能与β-阻滞剂治疗高血压的疗效相关。

Feng等人[8]研究了ADRB1基因多态性与疼痛敏感性的关系。他们发现,携带ADRB1基因A145G SNP中A等位基因的患者对冷加压诱导的疼痛更为敏感。此外,携带A-C单倍型的患者术后24小时内使用芬太尼的量减少。这表明ADRB1基因多态性可能与疼痛和镇痛敏感性相关。

Nicoulina等人[9]研究了ADRB1基因多态性与心房颤动(AF)的关系。他们发现,ADRB1基因的Ser49Gly多态性在心房颤动患者和其亲属中的频率高于对照组。这表明ADRB1基因的Ser49Gly多态性可能是心房颤动发展的遗传预测因素之一。

Shi等人[10]发现了一种罕见的β1-肾上腺素能受体基因突变,该突变影响睡眠/觉醒行为。他们发现,这种突变导致蛋白质稳定性降低和对激动剂治疗的信号传导减弱。在体内,携带相同突变的实验小鼠表现出短睡眠行为。这表明β1-肾上腺素能受体在睡眠/觉醒调节中发挥着重要作用。

综上所述,Adrb1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括心血管系统功能和能量代谢。Adrb1基因的变异和表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关,包括子痫前期、心律失常、心肌梗死、高血压、疼痛敏感性和心房颤动。此外,Adrb1基因的变异还可能影响睡眠/觉醒行为。这些发现表明,Adrb1基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lu, Shujing, Zhao, Lirong, Sun, Wenyu, Yu, Yingchun. 2020. Correlation analysis between ADRB1 gene polymorphism and eclampsia. In Panminerva medica, 65, 277-278. doi:10.23736/S0031-0808.20.04081-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32875785/
2. Moric-Janiszewska, Ewa, Smolik, Sławomir, Szydłowski, Lesław, Kapral, Małgorzata. 2023. Associations between Selected ADRB1 and CYP2D6 Gene Polymorphisms in Children with Ventricular and Supraventricular Arrhythmias. In Medicina (Kaunas, Lithuania), 59, . doi:10.3390/medicina59122057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38138160/
3. Globig, Anna-Maria, Zhao, Steven, Roginsky, Jessica, Emu, Brinda, Kaech, Susan M. 2023. The β1-adrenergic receptor links sympathetic nerves to T cell exhaustion. In Nature, 622, 383-392. doi:10.1038/s41586-023-06568-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37731001/
4. Muslimova, Elvira, Rebrova, Tatiana, Kondratieva, Dina, Kozlov, Boris, Afanasiev, Sergey. 2022. Expression of the β1-adrenergic receptor (ADRB1) gene in the myocardium and β-adrenergic reactivity of the body in patients with a history of myocardium infraction. In Gene, 844, 146820. doi:10.1016/j.gene.2022.146820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35987510/
5. Duarte, Julio D, Thomas, Cameron D, Lee, Craig R, Caudle, Kelly E, Luzum, Jasmine A. 2024. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline (CPIC) for CYP2D6, ADRB1, ADRB2, ADRA2C, GRK4, and GRK5 Genotypes and Beta-Blocker Therapy. In Clinical pharmacology and therapeutics, 116, 939-947. doi:10.1002/cpt.3351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38951961/
6. Luo, Gang, Ai, Yaotian, Zhu, Tongyan, Li, Jiapeng, Ren, Zhanjun. 2022. FTO promoted adipocyte differentiation by regulating ADRB1 gene through m6A modification in Hycole rabbits. In Animal biotechnology, 34, 2565-2570. doi:10.1080/10495398.2022.2105229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35904284/
7. Wu, Dingchang, Li, Ganyang, Deng, Maoqing, Wu, Shiyang, Xu, Jiasen. 2015. Associations between ADRB1 and CYP2D6 gene polymorphisms and the response to β-blocker therapy in hypertension. In The Journal of international medical research, 43, 424-34. doi:10.1177/0300060514563151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25823457/
8. Feng, Shuang, Li, Nan, Xu, Sheng, Cao, Jianping, Meng, Yan. 2015. Association of ADRB1 gene polymorphisms with pain sensitivity in a Chinese population. In International journal of clinical and experimental medicine, 8, 11514-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26379972/
9. Nicoulina, Svetlana, Shulman, Vladimir, Shesternya, Pavel, Maksimov, Vladimir, Voevoda, Mikhail. . Association of ADRB1 gene polymorphism with atrial fibrillation. In Genetic testing and molecular biomarkers, 14, 249-53. doi:10.1089/gtmb.2009.0100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20384459/
10. Shi, Guangsen, Xing, Lijuan, Wu, David, Ptáček, Louis J, Fu, Ying-Hui. 2019. A Rare Mutation of β1-Adrenergic Receptor Affects Sleep/Wake Behaviors. In Neuron, 103, 1044-1055.e7. doi:10.1016/j.neuron.2019.07.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31473062/