Adprh-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Adprh-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01074

品系全称

C57BL/6JCya-Adprhem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11544-Adprh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adprh-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01074) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADP-ribosylarginine hydrolase
基因别称
Arh1
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007414.3 | Ensembl: ENSMUST00000002923
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~861 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1098234Mice homozygous for a null allele exhibit increased sensitivity to the effects of cholera toxin.
ADPRH,全称为ADP-ribosylarginine hydrolase,是一种在哺乳动物细胞中发现的酶,负责催化ADP-核糖-精氨酸蛋白键的水解,从而再生原生蛋白并完成ADP-核糖化循环。ADPRH在细胞内起着关键的作用,可以对抗由细菌毒素如霍乱毒素引起的ADP-核糖化过程,保护细胞免受毒素的侵害[1]。

霍乱毒素(CT)由霍乱弧菌产生,通过催化肠道Gs蛋白α亚基的ADP-核糖化,导致特征性的水和电解质丢失,引发严重的腹泻。哺乳动物细胞中含有与CT相似的ADP-核糖转移酶和ADPRH。ADPRH能够切割ADP-核糖-精氨酸蛋白键,从而逆转Gsα的ADP-核糖化,对抗CT的毒性作用。研究发现,在ADPRH缺失的小鼠中,CT的毒性作用更为严重,而在过表达野生型ADPRH的ADPRH-/-细胞中,CT的毒性作用显著降低。这表明ADPRH在对抗CT的毒性作用中起着关键的作用[1]。

除了对抗细菌毒素的毒性作用,ADPRH还与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,ADPRH在低级别胶质瘤(LGG)中显著上调,与患者的预后不良相关。高表达ADPRH的LGG患者具有较短的总体生存期和无进展生存期。此外,ADPRH的表达与肿瘤免疫浸润细胞(TIICs)呈正相关。这表明ADPRH可能是一种潜在的预后生物标志物,并可能与肿瘤免疫微环境相关[2]。

ADPRH的基因结构和表达调控也备受关注。研究发现,ADPRH基因在哺乳动物组织中广泛表达,尤其是在大脑、脾脏和睾丸中。ADPRH基因包含四个外显子和三个内含子,其启动子区域富含GC序列,并且含有多个转录起始位点。研究还发现,ADPRH基因的启动子区域存在刺激和抑制元件,这些元件在PC12、NB41A3、NIH/3T3和Hepa 1-6细胞中被利用,并受到Sp1和Sp3转录因子的调控[3]。

ADPRH的表达还与巨噬细胞在肿瘤微环境中的差异相关。研究发现,LGG和GBM中的巨噬细胞簇在基因表达和功能上存在显著差异。通过分析单细胞测序数据,研究人员发现ADPRH是巨噬细胞中差异表达的基因之一。进一步研究发现,ADPRH的表达水平与患者的预后相关,并且可以作为一种预测预后的风险模型[4]。

ADPRH基因在不同物种中也存在保守性。研究发现,在红腹锦鸡的MHC区域,ADPRH基因与COL11A2-BLA-BLB-BRD2簇和嗅觉受体基因共存。这表明ADPRH基因在MHC区域中具有重要的功能和进化意义[5]。

综上所述,ADPRH是一种重要的酶,在对抗细菌毒素的毒性作用和肿瘤的发生发展中起着关键的作用。ADPRH的表达与肿瘤预后、免疫微环境和巨噬细胞功能密切相关。进一步研究ADPRH的功能和调控机制,有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kato, Jiro, Zhu, Jianfeng, Liu, Chengyu, Moss, Joel. 2007. Enhanced sensitivity to cholera toxin in ADP-ribosylarginine hydrolase-deficient mice. In Molecular and cellular biology, 27, 5534-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17526733/
2. Zhang, Chunyu, Wang, Long, Liu, Haitao, Chen, Qianxue, Tian, Daofeng. 2021. ADPRH is a prognosis-related biomarker and correlates with immune infiltrates in low grade glioma. In Journal of Cancer, 12, 2912-2920. doi:10.7150/jca.51643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33854592/
3. Aoki, Kaoru, Kato, Jiro, Shoemaker, Michael T, Moss, Joel. . Genomic organization and promoter analysis of the mouse ADP-ribosylarginine hydrolase gene. In Gene, 351, 83-95. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15893437/
4. Wang, Yangyang, Liu, Yan, Zhang, Chengkai, Guan, Xiudong, Jia, Wang. 2022. Differences of macrophages in the tumor microenvironment as an underlying key factor in glioma patients. In Frontiers in immunology, 13, 1028937. doi:10.3389/fimmu.2022.1028937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36389681/
5. Chang, Liao, He, Shiyang, Mao, Danqing, Li, Shengbin, Yuan, Hui. 2016. Signatures of Crested Ibis MHC Revealed by Recombination Screening and Short-Reads Assembly Strategy. In PloS one, 11, e0168744. doi:10.1371/journal.pone.0168744. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27997612/