Adora2a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Adora2a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01071

品系全称

C57BL/6JCya-Adora2aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11540-Adora2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adora2a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01071) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adenosine A2a receptor
基因别称
A2AAR,A2aR,AA2AR,ARA2A
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009630 | Ensembl: ENSMUST00000105420
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99402Mice homozygous for targeted mutations that inactivate the gene are viable and fertile with reduced exploratory activity and displaying depressive rather than stimulatory response to caffeine. Mutants test more anxious, were more aggressive towards intruders, and slower to respond to pain stimuli. Blood pressure and heart rate are increased, as well as platelet aggregation rate.
Adora2a基因编码腺苷A2A受体(A2AR),属于G蛋白偶联受体(GPCR)家族。A2AR在体内广泛表达,尤其在脑组织中,参与调节多种生理和病理过程,如神经递质传递、炎症反应、细胞增殖和凋亡等。A2AR的激活可以增加多巴胺能神经传递,抑制炎症反应,影响细胞生长和死亡等。近年来,随着研究的深入,Adora2a基因多态性与多种疾病的关系逐渐被揭示。

在精神疾病方面,研究发现Adora2a基因多态性与精神分裂症的发生密切相关。在中国北方汉族人群中,Adora2a基因的rs2298383T/C多态性与精神分裂症的发生相关,CC纯合子基因型频率在病例组中显著高于对照组[1]。此外,Adora2a基因的rs5996696A/C和rs2298383T/C多态性显示出强烈的连锁不平衡,提示这些基因多态性可能协同作用影响精神分裂症的发病风险[1]。

在运动生理学方面,Adora2a基因多态性也被发现与运动后的激素反应相关。研究发现,A2AR基因rs5751876多态性的TT基因型携带者在摄入咖啡因后,生长激素和睾酮水平显著高于C基因型携带者[2]。这表明Adora2a基因多态性可能影响咖啡因摄入对运动后激素反应的调节。

在神经毒性方面,Adora2a基因多态性也与甲氨蝶呤(MTX)相关的白质脑病风险相关。研究发现,Adora2a基因的rs2298383T/C多态性中,CC基因型与MTX相关的白质脑病风险增加相关[3]。这提示Adora2a基因多态性可能影响MTX的神经毒性作用。

在帕金森病方面,Adora2a基因多态性也被发现与咖啡摄入对帕金森病风险的影响相关。研究发现,ADORA2A基因的rs5760423多态性与咖啡摄入对帕金森病风险的调节相关,携带变异等位基因的个体在摄入大量咖啡后,帕金森病风险显著降低[4]。这表明Adora2a基因多态性可能影响咖啡摄入对帕金森病风险的调节。

在免疫炎症方面,Adora2a基因多态性也与多化学敏感性(MCS)的发生相关。研究发现,Adora2a基因的rs2298383多态性中,TT基因型与MCS的发生风险增加相关,而CT基因型则具有保护作用[5]。这提示Adora2a基因多态性可能影响免疫炎症反应,进而影响MCS的发生。

在肿瘤学方面,Adora2a基因多态性也与结直肠癌的发生发展相关。研究发现,Adora2a基因的表达在结直肠癌细胞系中相对较高,Adora2a基因的敲低可以抑制结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭,而Adora2a基因的过表达则具有相反的效果[6]。这提示Adora2a基因可能通过PI3K/AKT信号通路促进结直肠癌的发生发展。

此外,Adora2a基因多态性还与焦虑症的发生相关。研究发现,Adora2a基因的rs5751876多态性的TT基因型携带者在摄入咖啡因后,情绪处理能力受损,表现为对负面刺激的惊跳反应增强[7,8]。这提示Adora2a基因多态性可能影响焦虑症的发病机制。

综上所述,Adora2a基因编码的腺苷A2A受体在多种生理和病理过程中发挥重要作用。Adora2a基因多态性与精神分裂症、运动生理学、神经毒性、帕金森病、免疫炎症、肿瘤学和焦虑症等多种疾病的发生发展相关。深入研究Adora2a基因多态性的作用机制,有助于理解相关疾病的发病机制,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Miao, Junxiao, Liu, Lu, Yan, Ci, Wang, Yuan, Zhu, Gang. 2019. Association between ADORA2A gene polymorphisms and schizophrenia in the North Chinese Han population. In Neuropsychiatric disease and treatment, 15, 2451-2458. doi:10.2147/NDT.S205014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31695381/
2. Rahimi, Mohammad Rahman, Semenova, Ekaterina A, John, George, Generozov, Edward V, Ahmetov, Ildus I. 2024. Effect of ADORA2A Gene Polymorphism and Acute Caffeine Supplementation on Hormonal Response to Resistance Exercise: A Double-Blind, Crossover, Placebo-Controlled Study. In Nutrients, 16, . doi:10.3390/nu16121803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38931158/
3. Tsujimoto, Shin-Ichi, Yanagimachi, Masakatsu, Tanoshima, Reo, Goto, Hiroaki, Ito, Shuichi. 2016. Influence of ADORA2A gene polymorphism on leukoencephalopathy risk in MTX-treated pediatric patients affected by hematological malignancies. In Pediatric blood & cancer, 63, 1983-9. doi:10.1002/pbc.26090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27399166/
4. Chuang, Yu-Hsuan, Lill, Christina M, Lee, Pei-Chen, Sinsheimer, Janet S, Ritz, Beate. 2016. Gene-Environment Interaction in Parkinson's Disease: Coffee, ADORA2A, and CYP1A2. In Neuroepidemiology, 47, 192-200. doi:10.1159/000450855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28135712/
5. Cannata, Attilio, De Luca, Chiara, Korkina, Liudmila G, Andolina, Giulia, Caccamo, Daniela. 2020. The SNP rs2298383 Reduces ADORA2A Gene Transcription and Positively Associates with Cytokine Production by Peripheral Blood Mononuclear Cells in Patients with Multiple Chemical Sensitivity. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21051858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32182774/
6. Semenova, Ekaterina I, Partevian, Suzanna A, Shulskaya, Marina V, Shadrina, Maria I, Alieva, Anelya Kh. 2023. Analysis of ADORA2A, MTA1, PTGDS, PTGS2, NSF, and HNMT Gene Expression Levels in Peripheral Blood of Patients with Early Stages of Parkinson's Disease. In BioMed research international, 2023, 9412776. doi:10.1155/2023/9412776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38027039/
7. Gajewska, Agnieszka, Blumenthal, Terry D, Winter, Bernward, Deckert, Jürgen, Domschke, Katharina. 2012. Effects of ADORA2A gene variation and caffeine on prepulse inhibition: a multi-level risk model of anxiety. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 40, 115-21. doi:10.1016/j.pnpbp.2012.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22940476/
8. Domschke, Katharina, Gajewska, Agnieszka, Winter, Bernward, Zwanzger, Peter, Deckert, Jürgen. 2011. ADORA2A Gene variation, caffeine, and emotional processing: a multi-level interaction on startle reflex. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 37, 759-69. doi:10.1038/npp.2011.253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22012471/