Adnp-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Adnp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01069

品系全称

C57BL/6JCya-Adnpem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11538-Adnp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adnp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01069) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
activity-dependent neuroprotective protein
基因别称
mKIAA0784
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009628 | Ensembl: ENSMUST00000088001
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~5.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338758Developmental defects including the failure of the cranial neural tube to close lead to embryonic death between E8.5 and E9.
ADNP,即活性依赖性神经保护蛋白,是一种神经保护蛋白,其异常表达与多种神经发育障碍有关。在神经发育过程中,ADNP发挥着关键作用,包括促进神经诱导和分化,以及调控基因表达和干细胞命运决定。ADNP的异常表达与多种神经发育障碍有关,包括Helsmoortel-Van der Aa综合征(也称为ADNP综合征)、自闭症谱系障碍和智力障碍等。

ADNP在神经发育中的作用机制主要包括以下几个方面:

1. ADNP通过增强Wnt信号传导来促进神经诱导和分化。ADNP能够与β-连环蛋白的臂状结构域结合,从而稳定β-连环蛋白,防止其与降解复合物中的关键成分(Axin和APC)结合。ADNP的缺失会导致降解复合物的形成和β-连环蛋白的降解,进而导致神经外胚层发育基因的下调[2]。

2. ADNP通过与染色质重塑因子BRG1和CHD4的相互作用来调控基因表达。ADNP对于建立发育基因的局部染色质景观和结构至关重要。ADNP的缺失会导致增强子过度激活和关键原肠胚基因启动子处H3K4me3/H3K27me3的比例增加,从而导致这些基因的显著上调,并促使胚胎干细胞分化为内胚层细胞类型[4]。

3. ADNP在Helsmoortel-Van der Aa综合征中的作用机制还包括对表观遗传修饰和线粒体基因表达的调控。在Helsmoortel-Van der Aa综合征患者中,ADNP基因的突变会导致大脑中CpG位点的甲基化差异和神经发育延迟相关通路的表达改变。此外,ADNP基因突变还会导致WNT信号传导通路下调和自噬缺陷,进一步影响神经发育[5]。

ADNP的异常表达与多种神经发育障碍有关,包括Helsmoortel-Van der Aa综合征、自闭症谱系障碍和智力障碍等。Helsmoortel-Van der Aa综合征是一种罕见的神经发育障碍,患者表现为自闭症、智力障碍和多种器官系统的缺陷。ADNP基因的突变是Helsmoortel-Van der Aa综合征的主要原因之一,患者通常表现为轻至重度智力障碍、自闭症、严重的言语和运动发育迟缓以及独特的面部特征[3]。

此外,ADNP的异常表达还与自闭症谱系障碍有关。研究发现,在自闭症患者中,ADNP基因的突变频率较高。ADNP基因的突变会导致大脑中基因表达的改变,进而影响神经发育和神经功能,从而导致自闭症的发生[1]。

综上所述,ADNP在神经发育中发挥着重要作用,其异常表达与多种神经发育障碍有关。研究ADNP的功能和调控机制对于深入理解神经发育障碍的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Zhou, Xueya, Feliciano, Pamela, Shu, Chang, Shen, Yufeng, Chung, Wendy K. 2022. Integrating de novo and inherited variants in 42,607 autism cases identifies mutations in new moderate-risk genes. In Nature genetics, 54, 1305-1319. doi:10.1038/s41588-022-01148-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35982159/
2. Sun, Xiaoyun, Peng, Xixia, Cao, Yuqin, Zhou, Yan, Sun, Yuhua. 2020. ADNP promotes neural differentiation by modulating Wnt/β-catenin signaling. In Nature communications, 11, 2984. doi:10.1038/s41467-020-16799-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32533114/
3. Van Dijck, Anke, Vulto-van Silfhout, Anneke T, Cappuyns, Elisa, Vandeweyer, Geert, Kooy, R Frank. 2018. Clinical Presentation of a Complex Neurodevelopmental Disorder Caused by Mutations in ADNP. In Biological psychiatry, 85, 287-297. doi:10.1016/j.biopsych.2018.02.1173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29724491/
4. Sun, XiaoYun, Yu, WenJun, Li, Li, Sun, YuHua. 2020. ADNP Controls Gene Expression Through Local Chromatin Architecture by Association With BRG1 and CHD4. In Frontiers in cell and developmental biology, 8, 553. doi:10.3389/fcell.2020.00553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32714933/
5. D'Incal, Claudio, Van Dijck, Anke, Ibrahim, Joe, Vanden Berghe, Wim, Kooy, R Frank. 2024. ADNP dysregulates methylation and mitochondrial gene expression in the cerebellum of a Helsmoortel-Van der Aa syndrome autopsy case. In Acta neuropathologica communications, 12, 62. doi:10.1186/s40478-024-01743-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38637827/