Gpr182-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr182-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01067

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr182em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11536-Gpr182-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr182-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01067) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 182
基因别称
AM-R,Admr,G10-D,Gpcr17,Gpcr22,MB10,NOW
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007412 | Ensembl: ENSMUST00000079692
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Gpr182,也称为G蛋白偶联受体182,是一种在多种细胞类型中表达的孤儿G蛋白偶联受体。Gpr182的表达模式及其生理功能在不同组织和细胞类型中有所不同,这表明它在多种生物学过程中可能发挥不同的作用。

在黑色素瘤相关淋巴内皮细胞(LECs)中,Gpr182的表达在肿瘤发生过程中上调。研究发现,Gpr182可以非特异性地内吞多种趋化因子,从而限制淋巴细胞向肿瘤的募集和浸润。在Gpr182缺陷的小鼠中,T细胞对移植的黑色素瘤的浸润增加,导致效应T细胞功能增强和抗肿瘤免疫能力提高。此外,Gpr182的缺失还导致肿瘤内部多种趋化因子的浓度升高,从而使免疫原性较差的肿瘤对免疫检查点阻断和细胞治疗更敏感。这些研究结果提示,Gpr182可能通过限制抗肿瘤免疫反应来促进肿瘤的发生和发展[1]。

Gpr182在肠道上皮细胞中的表达主要位于小肠隐窝基部的柱状干细胞中。Gpr182的敲低对肠道稳态增殖没有影响,但在肠道再生过程中导致增殖显著增加。在ApcMin小鼠模型中,Gpr182的减少导致更多的肠道腺瘤形成和生存率下降。Gpr182的减少还导致ERK1/2的激活增加,表明Gpr182可能在调节肠道增殖能力方面发挥作用。此外,Gpr182在多种人类癌症中的表达显著降低,包括结肠腺癌。这些结果表明,Gpr182可能是肠道MAPK信号通路介导的增殖的负调节因子,尤其在肠道再生和腺瘤形成过程中[2]。

肝脏窦状内皮细胞(LSECs)是肝脏中遇到血液中的废物大分子、病原体和毒素的第一批细胞。LSECs高度专业化,通过内吞清道夫受体介导这些物质的清除,并装备有窗孔,介导大分子向肝细胞的传递。研究发现,Gpr182是LSEC特异性基因表达谱的一部分,其表达受转录因子C-MAF、GATA4和MEIS2的调控。此外,Gpr182的表达与LSEC与病毒的相互作用有关。这些结果表明,Gpr182在LSEC的特化及其与病毒的相互作用中发挥重要作用[3]。

Gpr182在胚胎内皮细胞(ECs)中的表达丰富,其在 definitive 血液生成中发挥负调节作用。在斑马鱼和小鼠中,Gpr182的缺失导致造血干细胞(HSC)标记基因的表达增加,并导致髓系细胞的数量增加。此外,Gpr182通过调节白三烯B4(LTB4)的生物合成途径发挥作用。这些结果表明,Gpr182通过调节LTB4信号通路在 definitive 血液生成中发挥负调节作用[4]。

在肝细胞癌(HCC)中,Gpr182的表达与患者的预后和肿瘤微环境相关。研究发现,Gpr182的表达与HCC患者的免疫浸润水平相关,Gpr182的高表达与较差的预后相关。此外,Gpr182的表达还与肿瘤微环境中的基质细胞和免疫细胞的浸润相关。这些结果表明,Gpr182可能是HCC的一个有价值的预后标志物,并可能参与调节肿瘤微环境[5]。

综上所述,Gpr182在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫调节、肠道增殖、肝脏功能以及血液生成。Gpr182的表达和功能在不同细胞类型和组织中有所不同,这表明它可能具有组织特异性或细胞类型特异性的功能。Gpr182的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的作用机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[6-10]。

参考文献:
1. Torphy, Robert J, Sun, Yi, Lin, Ronggui, Kedl, Ross M, Zhu, Yuwen. 2022. GPR182 limits antitumor immunity via chemokine scavenging in mouse melanoma models. In Nature communications, 13, 97. doi:10.1038/s41467-021-27658-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35013216/
2. Kechele, Daniel O, Blue, R Eric, Zwarycz, Bailey, Lund, P Kay, Caron, Kathleen M. 2017. Orphan Gpr182 suppresses ERK-mediated intestinal proliferation during regeneration and adenoma formation. In The Journal of clinical investigation, 127, 593-607. doi:10.1172/JCI87588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28094771/
3. de Haan, Willeke, Øie, Cristina, Benkheil, Mohammed, Smedsrød, Bård, Luttun, Aernout. 2020. Unraveling the transcriptional determinants of liver sinusoidal endothelial cell specialization. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 318, G803-G815. doi:10.1152/ajpgi.00215.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32116021/
4. Kwon, Hyouk-Bum, Mackie, Duncan I, Bonnavion, Remy, Caron, Kathleen M, Stainier, Didier Y R. 2020. The Orphan G-Protein Coupled Receptor 182 Is a Negative Regulator of Definitive Hematopoiesis through Leukotriene B4 Signaling. In ACS pharmacology & translational science, 3, 676-689. doi:10.1021/acsptsci.0c00020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32832870/
5. Wang, Yaqi, Gao, Bin, Xia, Chunhua, Liu, Haifeng, Wu, Senlin. 2023. Development of a novel tumor microenvironment-related radiogenomics model for prognosis prediction in hepatocellular carcinoma. In Quantitative imaging in medicine and surgery, 13, 5803-5814. doi:10.21037/qims-22-840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37711809/