Adh5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Adh5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01064

品系全称

C57BL/6JCya-Adh5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11532-Adh5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adh5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01064) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
alcohol dehydrogenase 5 (class III), chi polypeptide
基因别称
Adh-5,Adh3,GSNOR
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007410.3 | Ensembl: ENSMUST00000005964
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87929Homozygous null mutants are viable with increased S-nitrosothiols in RBCs, increased susceptibility to various toxins, and abnormal blood pressure regulation under anesthesia.
Adh5,即酒精脱氢酶5,是人类酒精脱氢酶(ADH)家族中的一员。该家族负责将酒精和其他相关化合物转化为醛和酸,在维持细胞内环境稳定和代谢过程中发挥着重要作用。Adh5作为一种醛脱氢酶,也被称为甲醛脱氢酶(FDH),主要参与甲醛的解毒过程。甲醛是一种有毒物质,在细胞代谢过程中产生,需要通过特定的酶系统进行清除。Adh5通过将甲醛转化为甲酸,帮助细胞降低甲醛的毒性,维持正常的细胞功能。

Adh5在多种生物学过程中发挥着重要作用。研究表明,Adh5的表达与心脏重塑和心力衰竭(HF)有关。研究发现,在HF患者的心脏组织中,Adh5的表达水平显著降低。在心脏特异性敲除Adh5的小鼠模型中,观察到加剧的病理性重塑。进一步研究发现,Adh5在心肌细胞中具有线粒体定位,线粒体Adh5水平的降低会导致线粒体功能障碍和心肌细胞功能障碍。通过恢复线粒体Adh5水平,可以显著改善心肌细胞功能,维持线粒体膜电位,并上调线粒体自噬。这些结果表明,Adh5在维持线粒体稳态中发挥着重要作用,可能成为HF治疗的潜在新靶点[1]。

Adh5还与宿主对病原体的免疫反应有关。研究发现,Adh5在维持S-亚硝基硫醇(SNO)的稳态中发挥着重要作用。SNO是一种重要的信号分子,参与调节免疫反应。Adh5通过代谢SNO,降低细胞内SNO水平,从而促进STING(干扰素基因刺激因子)的活化。STING是免疫反应中的一个关键因子,参与调节对病原体的免疫反应。Adh5的缺陷会导致STING介导的免疫反应受损,从而降低宿主对病原体的防御能力[2]。

Adh5还与造血干细胞的衰老有关。研究发现,Adh5的缺失会导致甲醛清除机制受损,从而加剧甲醛诱导的DNA损伤,激活p53信号通路,导致造血干细胞加速衰老。此外,Adh5的缺失还会导致造血干细胞向髓系细胞分化,进一步加剧造血干细胞的衰老过程[3]。

Adh5与帕金森病(PD)的发生和发展也有关。研究发现,Adh5的罕见变异与PD的发生风险增加相关。Adh5的突变会导致甲醛清除机制受损,从而加剧甲醛诱导的DNA损伤,促进PD的发生和发展[4]。

Adh5还与骨髓增生异常综合征(MDS)和Usher综合征的发生有关。研究发现,Adh5与ALDH2和ADGRV1的基因突变共同导致MDS和Usher综合征的发生。Adh5的突变会导致甲醛清除机制受损,从而加剧甲醛诱导的DNA损伤,促进MDS的发生。同时,Adh5的突变还会导致Usher综合征的发生[5]。

Adh5的表达还与肾脏肾细胞癌(KIRC)的预后有关。研究发现,Adh5在KIRC组织中的表达水平显著降低,与患者的预后不良相关。Adh5的表达水平与KIRC的临床分期、组织学分级和TMN分期相关。此外,Adh5的表达还与肿瘤微环境、免疫细胞浸润和免疫检查点相关。低表达Adh5的KIRC患者对免疫治疗的反应性更高[6]。

综上所述,Adh5是一种重要的醛脱氢酶,参与甲醛的解毒过程。Adh5在维持线粒体稳态、调节免疫反应、维持造血干细胞功能和预防PD等方面发挥着重要作用。Adh5的突变或缺失与多种疾病的发生和发展相关,包括心脏重塑、免疫缺陷、造血干细胞衰老、PD、MDS、Usher综合征和KIRC等。深入研究Adh5的功能和机制,有助于更好地理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tang, Xin, Zhao, Shuang, Liu, Jieqiong, Han, Yi, Ji, Yong. 2023. Mitochondrial GSNOR Alleviates Cardiac Dysfunction via ANT1 Denitrosylation. In Circulation research, 133, 220-236. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.322654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37377022/
2. Jia, Mutian, Chai, Li, Wang, Jie, Jia, Jihui, Zhao, Wei. 2024. S-nitrosothiol homeostasis maintained by ADH5 facilitates STING-dependent host defense against pathogens. In Nature communications, 15, 1750. doi:10.1038/s41467-024-46212-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38409248/
3. Wang, Meng, Brandt, Laura T L, Wang, Xiaonan, Göttgens, Berthold, Patel, Ketan J. 2023. Genotoxic aldehyde stress prematurely ages hematopoietic stem cells in a p53-driven manner. In Molecular cell, 83, 2417-2433.e7. doi:10.1016/j.molcel.2023.05.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37348497/
4. Makarious, Mary B, Lake, Julie, Pitz, Vanessa, Bhangale, Tushar, Blauwendraat, Cornelis. . Large-scale rare variant burden testing in Parkinson's disease. In Brain : a journal of neurology, 146, 4622-4632. doi:10.1093/brain/awad214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37348876/
5. Kinoshita, Shintaro, Ando, Miki, Ando, Jun, Okazaki, Yasushi, Komatsu, Norio. 2021. Trigenic ADH5/ALDH2/ADGRV1 mutations in myelodysplasia with Usher syndrome. In Heliyon, 7, e07804. doi:10.1016/j.heliyon.2021.e07804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34458631/
6. Sun, Junhao, Zhang, Xinyu, Wu, Fan, Zhu, Bingye, Xie, Huyang. 2024. Elevated ADH5 expression suggested better prognosis in kidney renal clear cell carcinoma (KIRC) and related to immunity through single-cell and bulk RNA-sequencing. In BMC urology, 24, 84. doi:10.1186/s12894-024-01478-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38600527/