Plin2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Plin2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01061

品系全称

C57BL/6JCya-Plin2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11520-Plin2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plin2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01061) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
perilipin 2
基因别称
ADPH,Adfp,Adrp
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007408 | Ensembl: ENSMUST00000000466
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87920Homozygotes for null mutations are resistant to diet-induced obesity and hepatic steatosis and may exhibit altered milk composition, vision abnormalities, or small sebaceous glands. Male mice homozygous for a gene trap allele are infertile.
PLIN2,也称为perilipin 2,是一种重要的脂滴蛋白。脂滴是细胞内储存中性脂肪的细胞器,它们在脂质代谢中发挥着关键作用。PLIN2是脂滴的主要结构蛋白之一,它不仅参与维持脂滴的稳定性,还在脂滴的动员和脂质代谢中发挥重要作用。PLIN2的表达和稳定性受到多种遗传和表观遗传调控机制的精细控制,这些调控机制包括转录、翻译后修饰和降解等过程。

PLIN2的调节机制一直是研究的热点。一项研究发现,通过CRISPR-Cas9技术进行的功能丧失筛选,可以鉴定出影响PLIN2表达和稳定性的遗传修饰因子。这些因子包括控制脂质代谢的基因、参与泛素化、转录和线粒体功能的基因。此外,研究发现E3连接酶MARCH6在调节三酰甘油生物合成中发挥作用,从而影响脂滴的丰度和PLIN2的稳定性[1]。这些发现为深入研究PLIN2的调节机制提供了重要的理论基础。

PLIN2在肝脏中的作用也得到了广泛研究。研究发现,PLIN2在肝脏中过量表达可以保护脂滴免受自噬的降解,而PLIN2缺乏则可以增强自噬并减少肝细胞中的三酰甘油含量。PLIN2的缺乏通过增强自噬可以保护肝脏免受严重的内质网应激诱导的脂肪肝和肝细胞凋亡。这些结果表明,PLIN2在调节肝脏脂质代谢和自噬中发挥重要作用[2]。

PLIN2在其他细胞类型中也发挥着重要作用。研究发现,在高葡萄糖环境下,PLIN2的缺乏可以导致小胶质细胞中脂滴的积累,并促进炎症放大器TREM1的表达。TREM1的表达增加进一步加重了高葡萄糖诱导的脂滴积累和神经炎症。这些发现揭示了PLIN2在小胶质细胞中的调节作用,以及其在糖尿病相关认知障碍中的潜在治疗价值[3]。

自噬在肝脏代谢中发挥着重要作用。自噬是一种细胞内的溶酶体降解途径,可以调节细胞的代谢过程,维持代谢平衡。研究发现,自噬可以调节代谢酶的表达水平,并通过质量控制和信号蛋白调节来影响代谢过程[4]。

PLIN2基因的遗传变异也与动物的生长性状相关。研究发现,PLIN2基因中的单核苷酸多态性与中国本地牛的生长性状相关,包括体重和胸围等。这些发现表明,PLIN2可能是牛育种计划中的候选基因标记[5]。

PLIN2的调节还与酒精性肝病的发生发展相关。研究发现,酒精性肝病中组蛋白甲基转移酶Setdb1的表达下调,导致PLIN2的表达上调。PLIN2作为脂滴的关键膜表面相关蛋白,维持脂滴的稳定性并抑制脂肪酶的降解。Setdb1的下调还可以通过抑制PLIN2的伴侣介导的自噬来维持PLIN2蛋白的稳定性。这些发现揭示了Setdb1在酒精性肝病中的重要作用,以及PLIN2在脂质代谢和肝病发生发展中的潜在治疗价值[6]。

PLIN2在巨噬细胞泡沫细胞中也有重要作用。研究发现,PLIN2在巨噬细胞泡沫细胞脂滴蛋白组中存在,并与自噬和胆固醇外流相关。PLIN2的敲低可以显著降低胆固醇的外流,而自噬受体SQSTM1/p62、NBR1和OPTN定位于脂滴,提示这些蛋白在脂滴自噬中的作用。这些发现揭示了PLIN2在巨噬细胞泡沫细胞脂滴自噬和胆固醇外流中的重要作用[7]。

PLIN2在急性胰腺炎的免疫微环境中也发挥着重要作用。研究发现,PLIN2在急性胰腺炎中表达上调,并与巨噬细胞浸润相关。此外,PLIN2还与细胞凋亡、氧化应激、溶酶体、自噬、铁死亡和炎症反应等信号通路的异常调节相关。这些发现揭示了PLIN2在急性胰腺炎中的潜在治疗价值[8]。

综上所述,PLIN2是一种重要的脂滴蛋白,在脂质代谢和细胞代谢中发挥着重要作用。PLIN2的调节机制受到多种遗传和表观遗传调控机制的精细控制,包括转录、翻译后修饰和降解等过程。PLIN2在肝脏、巨噬细胞泡沫细胞和急性胰腺炎等生物学过程中发挥重要作用,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Roberts, Melissa A, Deol, Kirandeep K, Mathiowetz, Alyssa J, Faghri, Faraz, Olzmann, James A. 2023. Parallel CRISPR-Cas9 screens identify mechanisms of PLIN2 and lipid droplet regulation. In Developmental cell, 58, 1782-1800.e10. doi:10.1016/j.devcel.2023.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37494933/
2. Tsai, Tsung-Huang, Chen, Elaine, Li, Lan, Chan, Lawrence, Chang, Benny Hung-Junn. 2017. The constitutive lipid droplet protein PLIN2 regulates autophagy in liver. In Autophagy, 13, 1130-1144. doi:10.1080/15548627.2017.1319544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28548876/
3. Li, Qing, Zhao, Yujing, Guo, Hongyan, Wang, Nan, Wang, Qiang. 2023. Impaired lipophagy induced-microglial lipid droplets accumulation contributes to the buildup of TREM1 in diabetes-associated cognitive impairment. In Autophagy, 19, 2639-2656. doi:10.1080/15548627.2023.2213984. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37204119/
4. Byrnes, Katherine, Blessinger, Sophia, Bailey, Niani Tiaye, Liu, Gang, Khambu, Bilon. 2021. Therapeutic regulation of autophagy in hepatic metabolism. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 12, 33-49. doi:10.1016/j.apsb.2021.07.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35127371/
5. Huang, Jiajin, Chen, Xiang, Dai, Lingang, Xiao, Meimei, Ruan, Yong. 2022. Association analysis of PLIN2 gene polymorphisms and lambing performance in Qianbei Ma goats. In Reproduction in domestic animals = Zuchthygiene, 58, 253-262. doi:10.1111/rda.14282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36254397/
6. Wu, Yi, Chen, Keshi, Li, Linpeng, Chan, Wai-Yee, Liu, Xingguo. 2022. Plin2-mediated lipid droplet mobilization accelerates exit from pluripotency by lipidomic remodeling and histone acetylation. In Cell death and differentiation, 29, 2316-2331. doi:10.1038/s41418-022-01018-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35614132/
7. Yue, Binglin, Wu, Jiyao, Shao, Simin, Qi, Xingshan, Chen, Hong. 2019. Polymorphism in PLIN2 gene and its association with growth traits in Chinese native cattle. In Animal biotechnology, 31, 142-147. doi:10.1080/10495398.2018.1555166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30717637/
8. Zhang, Yi, Li, Yanhui, Liu, Yang, Qu, Lihui, Wang, Zhigang. 2023. Alcoholic Setdb1 suppression promotes hepatosteatosis in mice by strengthening Plin2. In Metabolism: clinical and experimental, 146, 155656. doi:10.1016/j.metabol.2023.155656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37419179/