Add1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Add1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01059

品系全称

C57BL/6JCya-Add1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11518-Add1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Add1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01059) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adducin 1
基因别称
-
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001024458 | Ensembl: ENSMUST00000114340
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87918Targeted gene deletion leads to reduced growth and compensated hemolytic anemia. RBCs are osmotically fragile, dehydrated, and spherocytic with severe loss of membrane surface area and reduced MCV. ~50% of homozygotes develop lethal hydrocephaly with dilation of the lateral, 3rd, and 4th ventricles.
Add1,也称为Alpha Adducin或ADD1,是一种在细胞骨架中发挥重要作用的蛋白质,属于adducin家族。Adducin是一种异源二聚体蛋白,由两个亚基组成,分别是Alpha Adducin和Beta Adducin。Adducin的主要功能是调节细胞骨架结构和细胞膜稳定性。Alpha Adducin在维持细胞形态、细胞迁移和细胞信号传导等方面发挥重要作用。

Add1基因的变异与多种疾病的发生和发展相关。例如,Add1基因的G460T多态性与高血压的发生风险相关。一项研究显示,Add1基因的T等位基因变异增加了亚洲人群中高血压的易感性[4]。此外,Add1基因的启动子DNA甲基化水平也与高血压风险相关。研究发现,女性患者中Add1基因启动子DNA甲基化水平较低与高血压风险增加相关[6]。

除了高血压,Add1基因的变异还与糖尿病的发生有关。研究表明,Add1基因的G460T多态性可能与使用利尿剂和其他抗高血压药物治疗时糖尿病的新发风险相关[2]。此外,Add1基因的变异还与帕金森病的发生风险相关。一项大规模的基因关联分析研究发现,Add1基因是帕金森病的潜在风险基因之一[3]。

除了与疾病相关的变异,Add1基因的表达和调控机制也备受关注。研究发现,TWIST2转录因子和ADD1/SREBP1c转录因子可以竞争性地结合到CHRDL1基因的上游区域,调节CHRDL1基因的表达[1]。此外,Add1/SREBP1c转录因子在肝细胞中对葡萄糖介导的脂质合成基因表达起着关键作用[5]。胰岛素可以促进ADD1/SREBP1c的转录,而ADD1/SREBP1c可以激活L-丙酮酸激酶、脂肪酸合成酶、S14和乙酰辅酶A羧化酶等脂质合成基因的表达。

综上所述,Add1基因在维持细胞骨架结构和细胞膜稳定性方面发挥重要作用,并与多种疾病的发生和发展相关。Add1基因的变异与高血压、糖尿病和帕金森病的发生风险相关。此外,Add1基因的表达和调控机制也备受关注,包括TWIST2转录因子和ADD1/SREBP1c转录因子的竞争性结合以及胰岛素对ADD1/SREBP1c转录的调节。进一步研究Add1基因的功能和调控机制有助于深入理解疾病的发生机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Casasnovas-Nieves, José J, Rodríguez, Yacidzohara, Franco, Hector L, Cadilla, Carmen L. 2023. Mechanisms of Regulation of the CHRDL1 Gene by the TWIST2 and ADD1/SREBP1c Transcription Factors. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14091733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37761873/
2. Gupta, Sumeet, Jhawat, Vikas, Agarwal, Bimal Kumar, Roy, Partha, Saini, Vipin. . Alpha Adducin (ADD1) Gene Polymorphism and New Onset of Diabetes Under the Influence of Selective Antihypertensive Therapy in Essential Hypertension. In Current hypertension reviews, 15, 123-134. doi:10.2174/1573402114666180731111453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30062972/
3. Kim, Jonggeol Jeffrey, Vitale, Dan, Otani, Diego Véliz, Foo, Jia Nee, Mata, Ignacio. 2023. Multi-ancestry genome-wide association meta-analysis of Parkinson's disease. In Nature genetics, 56, 27-36. doi:10.1038/s41588-023-01584-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38155330/
4. Liao, Xiaoyang, Wang, Weiwen, Zeng, Zhi, Dai, Hua, Lei, Yi. 2015. Association of alpha-ADD1 Gene and Hypertension Risk: A Meta-Analysis. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 21, 1634-41. doi:10.12659/MSM.893191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26042478/
5. Foretz, M, Pacot, C, Dugail, I, Ferré, P, Foufelle, F. . ADD1/SREBP-1c is required in the activation of hepatic lipogenic gene expression by glucose. In Molecular and cellular biology, 19, 3760-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10207099/
6. Zhang, Li-Na, Liu, Pan-Pan, Wang, Lingyan, Ye, Meng, Duan, Shiwei. 2013. Lower ADD1 gene promoter DNA methylation increases the risk of essential hypertension. In PloS one, 8, e63455. doi:10.1371/journal.pone.0063455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23691048/