Adamts1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Adamts1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01052

品系全称

C57BL/6JCya-Adamts1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11504-Adamts1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adamts1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01052) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif 1
基因别称
ADAM-TS1,ADAMTS,ADAMTS-1,C3-C5,METH-1,METH1
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009621 | Ensembl: ENSMUST00000023610
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109249Mice homozygous for targeted mutations that inactivate the gene display growth retardation with adipose tissue malformation, impaired female fertility, enlarged renal calices and abnormal adrenal medullary architecture.
ADAMTS1,即A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 1,是一种属于ADAMTS(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs)家族的蛋白酶。ADAMTS家族成员在细胞外基质(ECM)的降解和重塑中发挥着重要作用,它们在多种生理和病理过程中发挥作用,包括胚胎发育、血管生成、免疫浸润、转移和肿瘤可塑性等。ADAMTS1在多种癌症中表达上调,其过表达与肿瘤的生长、侵袭和转移相关,因此被认为是癌症治疗的一个潜在靶点[1][2]。

在癌症研究中,ADAMTS1的表达上调已被广泛观察到。例如,在乳腺癌中,ADAMTS1的过表达促进了实验性转移,且在MMTV-PyMT小鼠乳腺肿瘤模型中,Adamts1基因敲除小鼠的乳腺肿瘤和肺转移瘤负荷显著减少,生存率提高[2]。此外,ADAMTS1的表达还与肾细胞癌(RCC)的预后不良相关。研究发现,RCC组织中ADAMTS1转录水平升高,且ADAMTS1的表达与细胞抵抗失巢凋亡和侵袭能力相关。进一步的研究揭示了ADAMTS1-VCAN-EGFR循环轴在RCC中的作用,ADAMTS1通过酶活性促进versican V1(VCAN V1)的蛋白水解,进而导致EGFR的转激活,形成正反馈调节环路,共同促进RCC的侵袭和抵抗失巢凋亡[4]。

除了在癌症中的作用,ADAMTS1在心血管系统中也发挥着重要作用。研究发现,ADAMTS1在急性心肌梗死(AMI)的早期阶段被迅速上调,主要在缺血的血管内皮细胞和心肌细胞中表达,表明ADAMTS1可能参与心肌梗死后组织修复和心室重塑的过程[7]。此外,ADAMTS1还与家族性下颌前突有关,研究发现ADAMTS1基因中的单核苷酸错义突变与下颌前突的发生相关[5]。

在非哺乳动物的研究中,ADAMTS1的基因多态性还被发现可能与山羊的繁殖性能相关。研究发现,ASMT和ADAMTS1基因中的单核苷酸多态性(SNPs)与济宁灰山羊的多胎性状相关,携带某些基因型的山羊具有更多的后代[3]。

ADAMTS1的表达受到多种转录因子的调控。研究发现,SP1和USF转录因子在正常和缺氧条件下对ADAMTS1基因的表达具有不同的调节作用。在正常氧条件下,SP1和USF的过表达降低了ADAMTS1的转录活性,而在缺氧条件下,SP1和USF的过表达则促进了ADAMTS1的表达[6]。

综上所述,ADAMTS1是一种重要的蛋白酶,在多种生理和病理过程中发挥作用。它在癌症的发生发展中起着关键作用,是癌症治疗的一个潜在靶点。此外,ADAMTS1在心血管系统中也发挥着重要作用,参与心肌梗死后组织修复和心室重塑的过程。ADAMTS1的表达受到多种转录因子的调控,其功能的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Peris-Torres, Carlos, Serrano, Orlando, Plaza-Calonge, María Del Carmen, Rodríguez-Manzaneque, Juan Carlos. . Inhibition of ADAMTS1 Expression by Lentiviral CRISPR/Cas9 Gene Editing Technology. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 2043, 13-24. doi:10.1007/978-1-4939-9698-8_2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31463899/
2. Ricciardelli, Carmela, Frewin, Kate M, Tan, Izza de Arao, Ingman, Wendy V, Russell, Darryl L. 2011. The ADAMTS1 protease gene is required for mammary tumor growth and metastasis. In The American journal of pathology, 179, 3075-85. doi:10.1016/j.ajpath.2011.08.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22001177/
3. Hu, Wenping, Tang, Jishun, Zhang, Zhuangbiao, Di, Ran, Chu, Mingxing. 2020. Polymorphisms in the ASMT and ADAMTS1 gene may increase litter size in goats. In Veterinary medicine and science, 6, 775-787. doi:10.1002/vms3.301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32529744/
4. Wen, Yu-Ching, Lin, Yung-Wei, Ho, Kuo-Hao, Lee, Wei-Jiunn, Chien, Ming-Hsien. 2024. The oncogenic ADAMTS1-VCAN-EGFR cyclic axis drives anoikis resistance and invasion in renal cell carcinoma. In Cellular & molecular biology letters, 29, 126. doi:10.1186/s11658-024-00643-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39333870/
5. Guan, X, Song, Y, Ott, J, Zhou, S, Zhou, Y. 2015. The ADAMTS1 Gene Is Associated with Familial Mandibular Prognathism. In Journal of dental research, 94, 1196-201. doi:10.1177/0022034515589957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26124221/
6. Turkoglu, Sumeyye Aydogan, Kockar, Feray. 2015. SP1 and USF differentially regulate ADAMTS1 gene expression under normoxic and hypoxic conditions in hepatoma cells. In Gene, 575, 48-57. doi:10.1016/j.gene.2015.08.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26299656/
7. Nakamura, Keigo, Hirohata, Satoshi, Murakami, Takashi, Ninomiya, Yoshifumi, Shiratori, Yasushi. . Dynamic induction of ADAMTS1 gene in the early phase of acute myocardial infarction. In Journal of biochemistry, 136, 439-46. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15625312/