Adam8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Adam8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01050

品系全称

C57BL/6JCya-Adam8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11501-Adam8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adam8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01050) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
a disintegrin and metallopeptidase domain 8
基因别称
ADAM 8,CD156,CD156a,E430039A18Rik,MS2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007403 | Ensembl: ENSMUST00000106069
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107825Homozygous mutant mice do not exhibit any morphological or pathological abnormalities. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit reduced osteoclast differentiation and calvarial fibrosis in response to TNF-alpha treatment.

发表文献

Journal of Advanced Research
2024-08-01
ADAM8 deficiency in macrophages promotes cardiac repair after myocardial infarction via ANXA2-mTOR-autophagy pathway
1
ADAM8,也称为金属蛋白酶-解整合素8,是一种在细胞表面表达的跨膜蛋白。它属于解整合素和金属蛋白酶(ADAM)家族,该家族成员在细胞黏附、信号转导和细胞外基质(ECM)修饰中发挥着重要作用。ADAM8具有一个金属蛋白酶结构域和一个解整合素结构域,这两个结构域在细胞间相互作用和细胞迁移中扮演着关键角色。

在多种疾病中,ADAM8的表达水平与疾病的进展和预后密切相关。例如,在胰腺癌中,ADAM8的表达水平升高与肿瘤细胞的迁移和侵袭性增加有关,表明ADAM8可能作为治疗胰腺癌的一个潜在靶点[1]。在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中,ADAM8的信号传导驱动中性粒细胞迁移和疾病严重程度,抑制ADAM8可能有助于调节中性粒细胞的反应,从而为治疗ARDS提供新的策略[2]。

此外,ADAM8在乳腺癌脑转移中发挥了重要作用。ADAM8的表达水平在乳腺癌原发肿瘤和脑转移中均较高,并且通过调节基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达和P-选择素配体1(PSGL-1)的脱落,促进乳腺癌细胞的跨内皮迁移[3]。这些发现表明,ADAM8可能成为治疗乳腺癌脑转移的潜在靶点。

在心血管疾病中,ADAM8的基因变异与心肌梗死的风险增加相关。研究发现,ADAM8基因的特定单核苷酸多态性(SNP)与血清中可溶性ADAM8(sADAM8)浓度升高和心肌梗死风险增加相关,提示ADAM8可能参与心血管疾病的发生和发展[4]。

在骨关节炎(OA)中,ADAM8的表达水平升高与软骨细胞外基质的降解和OA的进展相关。研究发现,ADAM8通过激活EGFR/ERK/NF-κB信号通路,促进OA的进展。此外,Notch1-ADAM8正反馈回路通过调节软骨细胞外基质的降解,进一步促进OA的进展[5]。

在哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)中,ADAM8的表达水平升高与疾病的严重程度相关。研究发现,ADAM8的表达水平在哮喘和COPD患者的痰液中显著升高,并与痰液中中性粒细胞的数量相关,提示ADAM8可能通过促进中性粒细胞迁移到气道,在哮喘和COPD的炎症过程中发挥作用[6]。

综上所述,ADAM8在多种疾病中发挥着重要作用,包括胰腺癌、ARDS、乳腺癌脑转移、心血管疾病、骨关节炎、哮喘和COPD。ADAM8的表达水平与疾病的进展和预后密切相关,提示ADAM8可能成为治疗这些疾病的新靶点。进一步研究ADAM8的生物学功能和分子机制,将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Schlomann, Uwe, Koller, Garrit, Conrad, Catharina, Nimsky, Christopher, Bartsch, Jörg W. 2015. ADAM8 as a drug target in pancreatic cancer. In Nature communications, 6, 6175. doi:10.1038/ncomms7175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25629724/
2. Conrad, Catharina, Yildiz, Daniela, Cleary, Simon J, Looney, Mark R, Bartsch, Jörg W. 2022. ADAM8 signaling drives neutrophil migration and ARDS severity. In JCI insight, 7, . doi:10.1172/jci.insight.149870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35132956/
3. Conrad, Catharina, Götte, Malena, Schlomann, Uwe, Nimsky, Christopher, Bartsch, Jörg W. 2017. ADAM8 expression in breast cancer derived brain metastases: Functional implications on MMP-9 expression and transendothelial migration in breast cancer cells. In International journal of cancer, 142, 779-791. doi:10.1002/ijc.31090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28986926/
4. Raitoharju, Emma, Seppälä, Ilkka, Levula, Mari, Kähönen, Mika, Lehtimäki, Terho. 2011. Common variation in the ADAM8 gene affects serum sADAM8 concentrations and the risk of myocardial infarction in two independent cohorts. In Atherosclerosis, 218, 127-33. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2011.05.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21640993/
5. Duan, Biao, Liu, Yan, Hu, He, Wang, Yong, Li, Zhe-Hai. 2019. Notch1-ADAM8 positive feed-back loop regulates the degradation of chondrogenic extracellular matrix and osteoarthritis progression. In Cell communication and signaling : CCS, 17, 134. doi:10.1186/s12964-019-0443-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31640732/
6. Oreo, K M, Gibson, P G, Simpson, J L, McDonald, V M, Baines, K J. . Sputum ADAM8 expression is increased in severe asthma and COPD. In Clinical and experimental allergy : journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology, 44, 342-52. doi:10.1111/cea.12223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147597/

发表文献

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