Adam7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Adam7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01049

品系全称

C57BL/6JCya-Adam7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11500-Adam7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adam7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01049) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
a disintegrin and metallopeptidase domain 7
基因别称
ADAM 7,EAP1,EAPI
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007402.2 | Ensembl: ENSMUST00000022640
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~690 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107247Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced male fertility with decreased cell height in caput epididymis, spermatic granuloma, kinked sperm flagellum and reduced sperm motility.
Adam7是一种属于ADAM(a disintegrin and metalloprotease)基因家族的蛋白质,这个家族编码的细胞表面蛋白具有假定的粘附和蛋白酶结构域。Adam7在哺乳动物的附睾中特异性表达,并在精子成熟过程中发挥重要作用。附睾是连接睾丸和输精管的复杂管道,其功能对于精子的运输、储存和成熟至关重要。Adam7在附睾中合成,并被分泌到附睾腔中,然后转移到精子膜上,形成一种可能参与精子生育能力的伴侣复合物。研究表明,Adam7的缺失会导致男性小鼠生育能力降低,附睾上皮细胞高度显著降低,精子运动能力下降,尾部变形,以及精子功能蛋白表达的异常。因此,Adam7对于正常的生育能力以及附睾完整性和精子形态、运动能力和膜蛋白的维持至关重要[1,2]。

Adam7基因的表达受雄激素和睾丸因素的调节,并且需要在区域依赖性的方式下,雄激素和睾丸因素共同作用才能表达。在附睾近端,Adam7 mRNA表现出顶端的定位,这与附睾近端特有的稀疏颗粒内质网相关,这种内质网没有已知的功能。Adam7基因位于小鼠染色体14的中心区域,与编码另一种生殖特异性ADAM蛋白的fertilin beta位点相距约4-5 cM。此外,Adam7基因的表达还受到睾丸完整性的影响,因为在阉割小鼠的近端附睾中,Adam7 mRNA的顶端定位消失[1]。

Adam7基因的表达还可以受到内分泌干扰物的影响。研究发现,新生期暴露于己烯雌酚(DES)会导致小鼠附睾中Adam7 mRNA表达的长期抑制。这表明Adam7基因的表达可能是一个生物标志物,用于指示胎儿或新生儿接触雌激素化合物,包括内分泌干扰物[3]。

Adam7基因在人类黑色素瘤中经常发生突变。突变会影响黑色素瘤细胞对特定细胞外基质蛋白的粘附,并在某些情况下增加其迁移能力。这表明突变的Adam基因可能在黑色素瘤的进展中发挥作用[4]。

Adam7基因与其他ADAM基因家族成员ADAMDEC1和ADAM28有关。ADAMDEC1是ADAM基因家族的一个新成员,它缺乏部分解整合素结构域和完整的富含半胱氨酸结构域。ADAMDEC1、ADAM7和ADAM28在人类染色体8p12上的金属蛋白酶基因簇中紧密相关。这些蛋白酶可能具有相似的功能[5]。

Adam7基因的表达与miR-34a和miR-449的表达相关。miR-34a和miR-449是关键的小RNA,参与精子功能和男性生育能力,其失调可能导致男性不育。研究表明,Adam7和Adam2蛋白在精子中的表达水平在男性不育患者中显著低于健康对照组。miR-34a的表达与Adam7蛋白表达和精子形态有显著相关性。分子对接和动力学研究揭示了miR-34a/miR-449与Adam蛋白之间的强烈相互作用。这些相互作用表明,miR-34a、miR-449、Adam7和Adam2蛋白表达在男性不育的分子机制中发挥着重要作用[6]。

Adam7基因的表达还受到精子成熟过程中附睾囊泡的影响。研究发现,附睾囊泡可以将附睾特异性mRNA Adam7和Crisp1传递到N2a和TM4细胞中。这些mRNA在共培养后1小时内被检测到,并且Crisp1蛋白在用附睾囊泡孵育的细胞中被检测到。这表明附睾囊泡可以将附睾特异性mRNA传递到细胞中,并可能参与精子成熟过程[7]。

Adam7基因的表达还与鸡的品种有关。研究发现,在伊朗本地鸡和商业鸡之间,Adam7基因的表达存在显著差异。在商业鸡中,Adam7基因的表达水平显著高于本地鸡。这表明Adam7基因可能在鸡的品种差异中发挥作用[8]。

综上所述,Adam7基因在哺乳动物的附睾中特异性表达,并在精子成熟过程中发挥重要作用。Adam7基因的表达受雄激素和睾丸因素的调节,并且需要在区域依赖性的方式下,雄激素和睾丸因素共同作用才能表达。Adam7基因的表达还可以受到内分泌干扰物的影响,并且在人类黑色素瘤中经常发生突变。Adam7基因的表达与miR-34a和miR-449的表达相关,并且受到精子成熟过程中附睾囊泡的影响。Adam7基因的表达还与鸡的品种有关。Adam7基因的研究有助于深入理解精子成熟和生育能力的分子机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cornwall, G A, Hsia, N. . ADAM7, a member of the ADAM (a disintegrin and metalloprotease) gene family is specifically expressed in the mouse anterior pituitary and epididymis. In Endocrinology, 138, 4262-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9322939/
2. Choi, Heejin, Han, Cecil, Jin, Sora, Yoo, Yung Joon, Cho, Chunghee. 2015. Reduced Fertility and Altered Epididymal and Sperm Integrity in Mice Lacking ADAM7. In Biology of reproduction, 93, 70. doi:10.1095/biolreprod.115.130252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26246218/
3. Adachi, Tetsuya, Matsuno, Yoshiharu, Sugimura, Atsushi, Mori, Chisato, Komiyama, Masatoshi. . ADAM7 (a disintegrin and metalloprotease 7) mRNA is suppressed in mouse epididymis by neonatal exposure to Diethylstilbestrol. In Molecular reproduction and development, 64, 414-21. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12589653/
4. Wei, Xiaomu, Moncada-Pazos, Angela, Cal, Santiago, López-Otín, Carlos, Samuels, Yardena. 2011. Analysis of the disintegrin-metalloproteinases family reveals ADAM29 and ADAM7 are often mutated in melanoma. In Human mutation, 32, E2148-75. doi:10.1002/humu.21477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21618342/
5. Bates, Elizabeth E M, Fridman, Wolf H, Mueller, Chris G F. 2002. The ADAMDEC1 (decysin) gene structure: evolution by duplication in a metalloprotease gene cluster on chromosome 8p12. In Immunogenetics, 54, 96-105. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12037602/
6. Ghodrati, Fariba, Parivar, Kazem, Amiri, Iraj, Roodbari, Nasim Hayati. 2025. Exploring miR-34a, miR-449, and ADAM2/ADAM7 Expressions as Potential Biomarkers in Male Infertility: A Combined In Silico and Experimental Approach. In Biochemical genetics, , . doi:10.1007/s10528-025-11050-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39928278/
7. Wu, Chun-Lin, Li, Hong-Gang, Xiong, Cheng-Liang, Tan, Hui-Ping. . [Delivery of epididymis-specific mRNAs from mouse epididymosomes into N2a and TM4 cells]. In Zhonghua nan ke xue = National journal of andrology, 29, 99-105. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37847080/
8. Sadr, Ayeh Sadat, Nassiri, Mohammadreza, Ghaderi-Zefrehei, Mostafa, Smith, Jacqueline, Muhaghegh Dolatabady, Mustafa. 2023. RNA-Seq Profiling between Commercial and Indigenous Iranian Chickens Highlights Differences in Innate Immune Gene Expression. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14040793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37107551/