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Adam2-flox 基因敲除小鼠

Adam2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Adam2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01044

品系全称

C57BL/6JCya-Adam2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11495-Adam2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Adam2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01044) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
a disintegrin and metallopeptidase domain 2
基因别称
Ftnb，Ph30-beta
染色体号
Chr 14 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009618.3 | Ensembl: ENSMUST00000022618
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~579 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1340894Mice homozygous for targeted mutations that inactivate the gene are viable, females are fertile, but males have severely reduced fertility. Mutant male sperm are defective in sperm-egg membrane adhesion, sperm-egg fusion, migration from the uterus to theoviduct, and binding to the egg zona pellucida.
更多信息
ADAM2，也称为Fertilin β，是一种属于"a disintegrin and metalloprotease"（ADAM）家族的蛋白质。ADAM家族成员在哺乳动物中至少有34个成员，其中超过一半的成员在哺乳动物睾丸和附睾中特异性或主要表达，这表明它们在男性生殖中的重要性。这些生殖ADAMs可以根据系统发育分为三个组，分别称为I、II和III组。ADAM2属于第I组，这一组的ADAMs在成熟精子中通常被加工成缺乏前结构域的形式[3]。

在哺乳动物的受精过程中，ADAM2和ADAM3被认为在精子和卵子的相互作用中发挥作用。小鼠的基因敲除研究表明，ADAM2-ADAM3复合物对于精子在雌性生殖道中的迁移功能至关重要[3]。此外，ADAM2和ADAM3在精子表面的组装可能形成功能复合物，包括ADAM1B-ADAM2、ADAM2-ADAM3-ADAM4、ADAM2-ADAM3-ADAM5和ADAM2-ADAM3-ADAM6[3]。

除了在生殖中的作用，ADAM2还在其他生物学过程中发挥作用。例如，在肺癌的免疫治疗反应中，ADAM2被发现是一个免疫调节因子。在免疫治疗中，ADAM2的表达被KrasG12D诱导并进一步升高。通过失活和过表达实验，研究人员发现ADAM2作为一个原癌基因，通过抑制干扰素和TNF细胞因子信号传导，导致肿瘤相关抗原的呈现减少。ADAM2还限制肿瘤微环境中免疫检查点抑制剂PDL1、LAG3、TIGIT和TIM3的表达，这可以解释为什么体外扩增和过继转移的细胞毒性T细胞在ADAM2过表达的肿瘤中显示出增强的细胞毒性效力[1]。

ADAM2的基因表达受到特定区域的调控。在哺乳动物中，ADAM2基因的转录受到其启动子和调节区域的控制。小鼠ADAM2基因的上游区域被发现缺乏典型的TATA和CAAT框，并且具有高GC含量。体外瞬时转染报告分析显示，小鼠ADAM2基因的该区域存在一个启动子，以及一些抑制该启动子活性的调节区域。通过位点特异性突变，研究人员发现尾型同源框1和CCTC结合因子基序是调节区域的抑制活性所必需的。电泳迁移率变动分析表明，存在转录因子-启动子DNA复合物，而DNA亲和层析和蛋白质组学分析确定了髓鞘基因调节因子为ADAM2启动子的结合伴侣[2]。

ADAM2在骆驼中的表达和定位也得到了研究。免疫组织化学分析表明，ADAM2蛋白在骆驼睾丸的精母细胞和圆形和伸长的精细胞中定位，在附睾道上皮细胞中，在附睾尾部精子的后头部，以及附睾和射出精子的顶体帽上。骆驼ADAM2 mRNA的表达在睾丸中显著高于附睾[4]。

此外，ADAM2在肾脏缺血再灌注中也发挥作用。在肾脏缺血再灌注损伤的模型中，ADAM2的表达被上调。这些研究表明，ADAM2在多种生物学过程中发挥作用，包括生殖、免疫治疗和肾脏疾病[1,4,5]。

综上所述，ADAM2是一种重要的蛋白质，在哺乳动物的生殖、免疫治疗和肾脏疾病中发挥重要作用。ADAM2的表达和功能受到严格的调控，并与其他蛋白质相互作用以形成功能复合物。ADAM2的研究有助于深入理解其在生殖和疾病发生中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Dervovic, Dzana, Malik, Ahmad A, Chen, Edward L Y, Jackson, Hartland W, Schramek, Daniel. 2023. In vivo CRISPR screens reveal Serpinb9 and Adam2 as regulators of immune therapy response in lung cancer. In Nature communications, 14, 3150. doi:10.1038/s41467-023-38841-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37258521/
2. Choi, Heejin, Lee, Boyeon, Jin, Sora, Park, Zee Yong, Cho, Chunghee. 2012. Identification and characterization of promoter and regulatory regions for mouse Adam2 gene expression. In Molecular biology reports, 40, 787-96. doi:10.1007/s11033-012-2116-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23065232/
3. Cho, Chunghee. 2012. Testicular and epididymal ADAMs: expression and function during fertilization. In Nature reviews. Urology, 9, 550-60. doi:10.1038/nrurol.2012.167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22926424/
4. Al-Shabebi, Abdulkarem, Althnaian, Thnaian, Alkhodair, Khalid. 2021. Localization and expression of ADAM2 in the dromedary camel testis, epididymis and sperm during rutting season. In Animal reproduction, 18, e20200241. doi:10.1590/1984-3143-AR2020-0241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33936295/
5. Yoshida, Takumi, Kurella, Manjula, Beato, Francisca, Gullans, Steven R, Tang, Shiow-Shih. . Monitoring changes in gene expression in renal ischemia-reperfusion in the rat. In Kidney international, 61, 1646-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11967014/

资料下载

S-CKO-01044_6J_11495_Adam2_Exon 4_A_strategy.pdf
S-CKO-01044_6J_11495_Adam2_Exon 4_A_strategy.pdf
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