Adam15-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Adam15-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01041

品系全称

C57BL/6JCya-Adam15em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11490-Adam15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adam15-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01041) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADAM metallopeptidase domain 15
基因别称
AD56,MDC15
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001037722 | Ensembl: ENSMUST00000029676
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333882Homozygous mutant mice develop normally and exhibit normal angiogenesis, but show a resistance to pathological neovascularization.
Adam15,也称为A Disintegrin and Metalloproteinase Domain 15(ADAM15),是一种重要的膜相关蛋白酶,属于Disintegrin和Metalloproteinase(ADAM)家族。ADAM家族成员在细胞粘附、信号传导、蛋白质域脱落和细胞凋亡等多种生物学过程中发挥作用。ADAM15在多种组织中表达,包括血管内皮细胞、上皮细胞和免疫细胞等。

研究表明,ADAM15在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。在肝癌中,ADAM15表达上调,与肿瘤进展和不良预后相关[1]。ADAM15的表达与肿瘤浸润淋巴细胞相关,并且与多种免疫检查点基因的表达相关。此外,ADAM15的敲低可以促进细胞凋亡,抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭[1]。

ADAM15的表达与NSUN2的表达呈正相关。NSUN2是一种mRNA m5C甲基转移酶,在肝癌组织中高表达。NSUN2的表达可以调节肝癌细胞的细胞周期和对索拉非尼的敏感性[2]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,ADAM15的表达也与不良预后相关。ADAM15的敲低可以抑制NSCLC细胞的迁移和侵袭。机制研究表明,ADAM15通过激活MEK-ERK信号通路,上调MMP9的表达,从而促进NSCLC细胞的侵袭[3]。

此外,ADAM15在乳腺癌中也发挥重要作用。ADAM15的表达与乳腺癌预后相关,并且可以调节紧密连接分子Claudin-1的表达。ADAM15的表达可以上调Claudin-1的表达,并且与PI3K/Akt/mTOR信号通路相关[4]。

在慢性阻塞性肺病(COPD)中,ADAM15的表达也上调。ADAM15的表达与气流阻塞相关,并且主要在肺巨噬细胞、CD8+ T细胞和支气管上皮细胞中表达。ADAM15的表达可以降低巨噬细胞释放的基质金属蛋白酶和CCL2[5]。

ADAM15在膀胱癌中也发挥重要作用。ADAM15的表达与膀胱癌的侵袭和转移相关。ADAM15的敲低可以抑制膀胱癌细胞的迁移和侵袭,并且可以抑制膀胱癌的生长[6]。

此外,ADAM15的表达可以上调Claudin-1的表达,并且与PI3K/Akt/mTOR信号通路相关[4]。ADAM15的表达可以促进内皮细胞的存活,并且与KLF2的表达相关[7]。

ADAM15的表达还可以上调VEGF的表达,并且与VEGF受体1和VEGF受体2的表达相关[8]。ADAM15的敲低可以抑制缺血引起的视网膜新生血管形成和脉络膜新生血管形成[8]。

综上所述,ADAM15在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞粘附、信号传导、蛋白质域脱落和细胞凋亡等。ADAM15在多种疾病中发挥重要作用,包括肝癌、NSCLC、乳腺癌、COPD和膀胱癌等。此外,ADAM15还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。ADAM15的研究有助于深入理解ADAM家族成员的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Jun Hui, Guan, Yong Jun, Zhang, Yi Chao, Yu, Jia, Wang, Wei Xing. 2021. ADAM15 correlates with prognosis, immune infiltration and apoptosis in hepatocellular carcinoma. In Aging, 13, 20395-20417. doi:10.18632/aging.203425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34426560/
2. Song, Dan, An, Ke, Zhai, Wenlong, Kan, Quancheng, Tian, Xin. 2022. NSUN2-mediated mRNA m5C Modification Regulates the Progression of Hepatocellular Carcinoma. In Genomics, proteomics & bioinformatics, 21, 823-833. doi:10.1016/j.gpb.2022.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36183976/
3. Dong, Dan-Dan, Zhou, Hui, Li, Gao. 2015. ADAM15 targets MMP9 activity to promote lung cancer cell invasion. In Oncology reports, 34, 2451-60. doi:10.3892/or.2015.4203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26323669/
4. Mattern, Jens, Roghi, Christian S, Hurtz, Melanie, Edwards, Dylan R, Poghosyan, Zaruhi. 2019. ADAM15 mediates upregulation of Claudin-1 expression in breast cancer cells. In Scientific reports, 9, 12540. doi:10.1038/s41598-019-49021-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31467400/
5. Wang, Xiaoyun, Zhang, Duo, Higham, Andrew, Sun, Yongchang, Owen, Caroline A. 2020. ADAM15 expression is increased in lung CD8+ T cells, macrophages, and bronchial epithelial cells in patients with COPD and is inversely related to airflow obstruction. In Respiratory research, 21, 188. doi:10.1186/s12931-020-01446-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32677970/
6. Lorenzatti Hiles, Guadalupe, Bucheit, Amanda, Rubin, John R, Hussain, Maha, Day, Mark L. 2016. ADAM15 Is Functionally Associated with the Metastatic Progression of Human Bladder Cancer. In PloS one, 11, e0150138. doi:10.1371/journal.pone.0150138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26930657/
7. Babendreyer, Aaron, Molls, Lisa, Simons, Indra M, Schnakenberg, Uwe, Ludwig, Andreas. 2019. The metalloproteinase ADAM15 is upregulated by shear stress and promotes survival of endothelial cells. In Journal of molecular and cellular cardiology, 134, 51-61. doi:10.1016/j.yjmcc.2019.06.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31271758/
8. Xie, Bing, Shen, Jikui, Dong, Aling, Barbieri, Samuel, Campochiaro, Peter A. 2008. An Adam15 amplification loop promotes vascular endothelial growth factor-induced ocular neovascularization. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 22, 2775-83. doi:10.1096/fj.07-099283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18381816/