Dscaml1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dscaml1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01032

品系全称

C57BL/6JCya-Dscaml1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-114873-Dscaml1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dscaml1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01032) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DS cell adhesion molecule like 1
基因别称
4921507G06Rik,4930435C18Rik,mKIAA1132
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081270.2 | Ensembl: ENSMUST00000034592
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 16
敲除长度
~571 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2150309Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit impaired self-avoidance in multiple cell types in the retina.
Dscaml1(Down syndrome cell adhesion molecule like 1)是一种在细胞粘附、神经发育和神经系统中发挥重要作用的蛋白。它属于免疫球蛋白超家族,具有多个免疫球蛋白结构域和纤维连接蛋白III结构域,这些结构域在介导细胞间的相互作用和信号传导中发挥着关键作用。Dscaml1在哺乳动物大脑中的表达模式及其功能研究,对于理解神经系统的发育和功能具有重要意义。

Dscaml1在神经发育过程中扮演着重要角色,参与神经元轴突的生长、分支、神经元的自我避免和神经元细胞死亡等过程。研究发现,Dscaml1在视网膜的发育中发挥重要作用,参与视网膜神经元的自避免和突触形成。例如,在Dscaml1缺失的突变小鼠中,视网膜神经节细胞的轴突表现出异常的聚集和缠绕,表明Dscaml1在视网膜神经元自避免中发挥关键作用[5]。此外,Dscaml1还参与突触的形成和功能调节,研究发现,Dscaml1的胞质域可以进入细胞核,并通过RNA测序证实,Dscaml1胞质域的表达可以显著改变与神经元分化和凋亡、突触形成和功能相关的基因表达。在功能获得实验中,增加Dscaml1胞质域的表达会导致神经元突起生长受损,并显著减少海马神经元中的突触数量[3]。

除了在视网膜发育中的作用外,Dscaml1还与神经发育障碍(NDDs)的发生密切相关。研究发现,Dscaml1基因的突变与NDDs的发生有关,例如,在自闭症谱系障碍、智力障碍/发育障碍和的精神分裂症等疾病中,DSCAML1基因的突变可能导致蛋白质功能的改变,进而影响神经系统的发育和功能[1]。此外,Dscaml1还与癫痫的发生有关,研究发现,Dscaml1基因的突变会导致GABA能神经元的减少,进而影响神经系统的抑制性功能,增加癫痫的易感性[2]。

Dscaml1不仅在神经发育中发挥作用,还与生殖系统发育有关。研究发现,Dscaml1在山羊的生殖系统中有表达,其基因多态性与精子质量和产仔数有关。在山羊中,Dscaml1的表达在睾丸的不同发育阶段存在差异,并且在精子形态和产仔数方面具有显著的相关性[4]。这表明Dscaml1在生殖系统发育中也发挥着重要作用。

综上所述,Dscaml1是一种在细胞粘附、神经发育和生殖系统发育中发挥重要作用的蛋白。它在神经元轴突的生长、分支、神经元的自我避免和神经元细胞死亡等过程中发挥关键作用,并且与神经发育障碍和癫痫的发生密切相关。此外,Dscaml1还与生殖系统发育有关,其基因多态性与精子质量和产仔数有关。因此,深入研究Dscaml1的功能和作用机制对于理解神经系统的发育和功能,以及生殖系统发育具有重要意义。

参考文献:
1. Ogata, Shigehiro, Hashizume, Koichi, Hayase, Yoneko, Taya, Shinichiro, Hoshino, Mikio. 2021. Potential involvement of DSCAML1 mutations in neurodevelopmental disorders. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 26, 136-151. doi:10.1111/gtc.12831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33501714/
2. Hayase, Yoneko, Amano, Shigeru, Hashizume, Koichi, Taya, Shinichiro, Hoshino, Mikio. 2020. Down syndrome cell adhesion molecule like-1 (DSCAML1) links the GABA system and seizure susceptibility. In Acta neuropathologica communications, 8, 206. doi:10.1186/s40478-020-01082-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33256836/
3. Sachse, Sonja M, Lievens, Sam, Ribeiro, Luís F, De Wit, Joris, Schmucker, Dietmar. 2019. Nuclear import of the DSCAM-cytoplasmic domain drives signaling capable of inhibiting synapse formation. In The EMBO journal, 38, . doi:10.15252/embj.201899669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30745319/
4. Wang, Ke, Kang, Zihong, Jiang, Enhui, Lan, Xianyong, Pan, Chuanying. 2020. Genetic effects of DSCAML1 identified in genome-wide association study revealing strong associations with litter size and semen quality in goat (Capra hircus). In Theriogenology, 146, 20-25. doi:10.1016/j.theriogenology.2020.01.079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32036056/
5. Fuerst, Peter G, Bruce, Freyja, Tian, Miao, Singer, Joshua H, Burgess, Robert W. . DSCAM and DSCAML1 function in self-avoidance in multiple cell types in the developing mouse retina. In Neuron, 64, 484-97. doi:10.1016/j.neuron.2009.09.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19945391/