Acvr1b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Acvr1b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01023

品系全称

C57BL/6JCya-Acvr1bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11479-Acvr1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Acvr1b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01023) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
每周秒杀
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
activin A receptor, type 1B
基因别称
6820432J04,ALK-4,ActR-IB,ActRIB,Acvrlk4,Alk4,SKR2
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007395 | Ensembl: ENSMUST00000000544
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338944Embryos homozygous for targeted mutations that inactivate the gene arrest at the egg cylinder stage, prior to gastrulation, showing epiblast and extraembryonic ectoderm disorganization.
ACVR1B,也称为ALK4,是转化生长因子β(TGF-β)超家族受体的一种。它是一种I型受体,能够与TGF-β超家族的多种配体结合,包括TGF-β、激活素和骨形态发生蛋白(BMP)。ACVR1B与II型受体(如TGFBR2)形成复合物,共同介导信号传导,激活下游的SMAD蛋白,进而影响基因表达和细胞功能。ACVR1B在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞生长、分化、凋亡、免疫反应和炎症反应等。

在肺部疾病的研究中,ACVR1B与肺气肿的分布有关。基因组关联研究(GWAS)发现,ACVR1B附近的变异与肺气肿的顶端底部分布(EABD)相关。进一步的分析表明,这些变异可能通过调节ACVR1B的表达影响肺气肿的分布。在细胞类型表观基因组标记的研究中,发现EABD相关位点与多种细胞类型的调控元件重叠,其中T细胞亚群最为显著。功能分析证实,EABD相关的功能变异可以调节ACVR1B的表达,提示TGF-β信号通路在EABD表型中发挥作用[1]。

ACVR1B还与免疫系统的功能有关。研究发现,激活素A在自身免疫性神经炎症过程中表达增加,并驱动致病性Th17细胞的分化。阻断激活素A信号通路可以抑制这种分子程序,表明激活素A-ALK4-ERK轴是Th17细胞相关疾病的潜在治疗靶点[2]。

在运动医学领域,ACVR1B与耐力运动员的生理特征有关。研究发现,ACVR1B基因的某些多态性与耐力运动员的生理特征相关,例如肌肉力量和耐力。这表明ACVR1B可能在肌肉发育和能量代谢等生物学过程中发挥作用[3]。

在肿瘤学领域,ACVR1B与胰腺癌的发生和发展有关。研究发现,ACVR1B基因在胰腺癌细胞中存在突变,并且与肿瘤细胞的生长和凋亡有关。此外,ACVR1B基因的缺失与胰腺癌的侵袭性和不良预后相关[4,5]。

在精神病学领域,ACVR1B与神经质有关。研究发现,ACVR1B基因的表达与神经质相关,并且与抑郁症和焦虑症等精神疾病的发生有关。这表明ACVR1B可能在神经质的发生和发展中发挥作用[6]。

综上所述,ACVR1B是一种重要的TGF-β超家族受体,参与调节多种生物学过程,包括肺部疾病、免疫系统、运动医学、肿瘤学和神经质等。ACVR1B的研究有助于深入理解TGF-β信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Boueiz, Adel, Pham, Betty, Chase, Robert, Zhou, Xiaobo, Castaldi, Peter J. . Integrative Genomics Analysis Identifies ACVR1B as a Candidate Causal Gene of Emphysema Distribution. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 60, 388-398. doi:10.1165/rcmb.2018-0110OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30335480/
2. Wu, Bing, Zhang, Song, Guo, Zengli, Markovic-Plese, Silva, Wan, Yisong Y. 2021. The TGF-β superfamily cytokine Activin-A is induced during autoimmune neuroinflammation and drives pathogenic Th17 cell differentiation. In Immunity, 54, 308-323.e6. doi:10.1016/j.immuni.2020.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33421362/
3. İpekoğlu, Gökhan, Ari, Erdal, Aydoğdu, Alpay, Öztürk, Fatih, Acar, Şeyma Tuba. 2024. Genetic insights into endurance athlete status: A meta-analysis of ACVR1B, AGT, FTO, IL-6, and NRF2 gene polymorphisms. In Journal of biological methods, 11, e99010021. doi:10.14440/jbm.2024.0013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39544188/
4. Lin, Shaojian, Dai, Yuting, Han, Changxi, Xue, Li, Wu, Zhe Bao. 2024. Single-cell transcriptomics reveal distinct immune-infiltrating phenotypes and macrophage-tumor interaction axes among different lineages of pituitary neuroendocrine tumors. In Genome medicine, 16, 60. doi:10.1186/s13073-024-01325-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38658971/
5. Su, G H, Bansal, R, Murphy, K M, Hruban, R H, Kern, S E. . ACVR1B (ALK4, activin receptor type 1B) gene mutations in pancreatic carcinoma. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 98, 3254-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11248065/
6. Köttgen, Anna, Albrecht, Eva, Teumer, Alexander, Bochud, Murielle, Gieger, Christian. 2012. Genome-wide association analyses identify 18 new loci associated with serum urate concentrations. In Nature genetics, 45, 145-54. doi:10.1038/ng.2500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23263486/