Actl7b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Actl7b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01012

品系全称

C57BL/6JCya-Actl7bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11471-Actl7b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Actl7b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01012) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
actin-like 7b
基因别称
Gm26657,Tact1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025271.2 | Ensembl: ENSMUST00000095080
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1862 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1343053Mice homozygous for a knock-out allele exhibit male sterility associated with severe and variable oligoasthenoteratozoospermia and multiple morphological abnormalities of the flagellum and sperm head.
ACTL7B,也称为T-ACTIN2,是一种编码精原细胞特异性肌动蛋白样蛋白的基因。该基因位于人类染色体9q31.3,与ACTL7A基因相邻,并与之共同构成了一个8kb的HindIII片段。ACTL7B基因在结构上缺乏内含子,编码一个由415个氨基酸组成的蛋白质,预测分子量为45.2kDa,与ACTL7A蛋白具有超过65%的氨基酸同源性。ACTL7B在多种哺乳动物中广泛表达,但在人体内主要在睾丸中检测到,并在一定程度上在前列腺中表达。研究表明,ACTL7B在精子的形成和功能中发挥着重要作用[2]。

ACTL7B基因的表达受到表观遗传调控的影响。研究发现,ACTL7B基因的开放阅读框(ORF)内存在一个CpG岛,该CpG岛在体细胞中通常被甲基化,而在精原细胞中则未被甲基化。体外甲基化实验表明,ORF区域的甲基化可以抑制ACTL7B基因在体细胞中的表达,但不会影响其启动子活性。这一发现表明,CpG岛的甲基化状态对于ACTL7B基因的表达起着关键的调控作用[1]。此外,ACTL7B基因的表达还受到其他转录因子的调控,如CREMtau可能激活ACTL7B基因在精原细胞中的表达[6]。

ACTL7B蛋白在细胞内定位于细胞核,而ACTL7A蛋白则主要定位于细胞质。研究表明,ACTL7B蛋白在精原细胞中发挥着重要的核内功能,参与调节染色质结构和基因表达。研究发现,ACTL7B蛋白可以与HDAC1和HDAC3等表观遗传调控因子相互作用,影响组蛋白乙酰化水平,进而调控基因表达。此外,ACTL7B蛋白还可以与其他染色质重塑复合物相互作用,参与核小体重塑和染色质结构的调控[3]。

在人类男性中,ACTL7B基因的遗传多态性与男性不育相关。研究发现,在无精子症和少精子症患者中,ACTL7B基因存在多个单核苷酸多态性(SNP),这些多态性可能影响ACTL7B基因的表达和功能,进而影响精子的形成和功能。此外,ACTL7B基因的表达与精液质量相关,低水平的ACTL7B表达与精子浓度和活力降低相关[4]。

除了在生殖系统中的表达,ACTL7B基因还在其他组织中发挥作用。研究发现,ACTL7B基因的表达与高血压肾病的发生相关。在一个大型的非洲裔美国人家系中,研究人员发现ACTL7B基因所在的染色体区域与高血压肾病的发生相关。这一发现表明,ACTL7B基因可能参与了高血压肾病的发病机制[5]。

综上所述,ACTL7B基因编码精原细胞特异性肌动蛋白样蛋白,在精子的形成和功能中发挥着重要作用。该基因的表达受到表观遗传调控的影响,其遗传多态性与男性不育相关。此外,ACTL7B基因还在其他组织中发挥作用,如与高血压肾病的发生相关。深入研究ACTL7B基因的功能和调控机制,有助于理解男性不育和高血压肾病的发病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5]。

参考文献:
1. Hisano, Mizue, Ohta, Hiroshi, Nishimune, Yoshitake, Nozaki, Masami. . Methylation of CpG dinucleotides in the open reading frame of a testicular germ cell-specific intronless gene, Tact1/Actl7b, represses its expression in somatic cells. In Nucleic acids research, 31, 4797-804. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12907721/
2. Chadwick, B P, Mull, J, Helbling, L A, Gusella, J F, Slaugenhaupt, S A. . Cloning, mapping, and expression of two novel actin genes, actin-like-7A (ACTL7A) and actin-like-7B (ACTL7B), from the familial dysautonomia candidate region on 9q31. In Genomics, 58, 302-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10373328/
3. Ferrer, Pierre, Upadhyay, Srijana, Cai, James J, Clement, Tracy M. 2024. Novel Nuclear Roles for Testis-Specific ACTL7A and ACTL7B Supported by In Vivo Characterizations and AI Facilitated In Silico Mechanistic Modeling with Implications for Epigenetic Regulation in Spermiogenesis. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.02.29.582797. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38464253/
4. Tanaka, Hiromitsu, Miyagawa, Yasushi, Tsujimura, Akira, Wada, Morimasa. 2019. Genetic Polymorphisms within The Intronless ACTL7A and ACTL7B Genes Encoding Spermatogenesis-Specific Actin-Like Proteins in Japanese Males. In International journal of fertility & sterility, 13, 245-249. doi:10.22074/ijfs.2019.5702. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31310081/
5. Chung, Ki Wha, Ferrell, Robert E, Ellis, Demetrius, Jaffe, Ronald, Vats, Abhay. 2003. African American hypertensive nephropathy maps to a new locus on chromosome 9q31-q32. In American journal of human genetics, 73, 420-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12840782/
6. Hisano, Mizue, Yamada, Shuichi, Tanaka, Hiromitsu, Nishimune, Yoshitake, Nozaki, Masami. . Genomic structure and promoter activity of the testis haploid germ cell-specific intronless genes, Tact1 and Tact2. In Molecular reproduction and development, 65, 148-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12704725/