智鼠故事 
C57BL/6JCya-Actg2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Actg2-flox
产品编号：
S-CKO-01010
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Actg2-flox mice (Strain S-CKO-01010) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Actg2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11468-Actg2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01010
基因名
Actg2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Act4；SMGA；ACTA3；Act-4
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Actg2位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Actg2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Actg2-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Actg2基因位于小鼠6号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子至5号外显子，包含约963个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Actg2基因功能的丧失。Actg2-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-285C9作为模板，通过PCR技术生成同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生后，对小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Actg2-flox小鼠模型可用于研究Actg2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ACTG2，也称为Actin, gamma 2, smooth muscle, enteric，是一种重要的基因，编码平滑肌细胞中的肌动蛋白。肌动蛋白是细胞骨架的主要成分之一，参与细胞收缩、细胞分裂和细胞运动等多种生物学过程。ACTG2基因位于人类染色体2p13.1上，包含8个外显子和7个内含子。
ACTG2基因的变异与多种疾病相关。例如，非洲退行性内脏平滑肌瘤（ADL）是一种影响年轻非洲儿童的疾病，其特征是肠平滑肌功能障碍和肠梗阻。研究表明，ACTG2基因的变异可能是ADL发病的重要分子基础。在一项研究中，研究人员对5名患有ADL的患者的ACTG2基因进行了分析，发现该基因的5号外显子（c.463 A>G K119R）存在变异，且这种变异在60%的患者中发生。此外，还发现了3个内含子区域的变异，这表明可能存在一个特定的基因型。生物信息学分析表明，这些ACTG2基因的变异会导致蛋白质表达异常，从而影响肌肉功能[1]。
ACTG2基因的变异也与膀胱微结肠肠低蠕动症（MMIHS）相关。MMIHS是一种罕见的先天性疾病，表现为膀胱扩张和肠蠕动减弱。在一项研究中，研究人员使用CRISPR/Cas9系统构建了ACTG2R257C杂合突变小鼠模型，发现这些小鼠表现出肠扩张和膀胱扩张的症状。功能分析显示，突变小鼠的胃肠转运时间延长，尿液斑点面积减小，平滑肌细胞收缩面积减少，肌动蛋白聚合受损。这些结果表明，ACTG2R257C杂合变异通过干扰肌动蛋白聚合来损害平滑肌细胞的收缩功能，导致胃肠运动障碍[2]。
除了上述疾病，ACTG2基因的变异还与慢性肠假性梗阻（CIPO）相关。CIPO是一种由神经或肌肉功能障碍引起的胃肠道疾病，表现为肠蠕动减弱和肠梗阻。在一项研究中，研究人员对8例散发性和2例家族性CIPO病例进行了全外显子测序，发现其中1例患者存在ACTG2基因的杂合错义变异。随后，他们对ACTG2基因进行了靶向测序，在另外23例CIPO患者中发现了9例ACTG2基因的杂合错义变异。这些变异影响ACTG2基因中高度保守的区域，编码对肠道肌肉收缩至关重要的蛋白质。这些发现为CIPO的临床表型与ACTG2基因型之间的相关性提供了证据，这是改善这些严重疾病的诊断和预后的第一步[3]。
综上所述，ACTG2基因的变异与多种疾病相关，包括ADL、MMIHS和CIPO。这些变异通过影响肌动蛋白的聚合和肌肉功能，导致平滑肌功能障碍和肠梗阻。深入研究ACTG2基因的变异机制，有助于开发新的治疗方法，改善这些疾病患者的预后。
参考文献：
1. Maluleke, T, Mangray, H, Arnold, M, Moore, H A, Moore, S W. 2018. Recurrent ACTG2 gene variation in African degenerative visceral leiomyopathy. In Pediatric surgery international, 35, 439-442. doi:10.1007/s00383-018-4367-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30430282/
2. Cai, Hui, Xiao, Yongtao, Chen, Shanshan, Cai, Wei, Wang, Ying. 2022. Heterozygous Actg2R257C mice mimic the phenotype of megacystis microcolon intestinal hypoperistalsis syndrome. In Neurogastroenterology and motility, 35, e14472. doi:10.1111/nmo.14472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36264152/
3. Matera, Ivana, Rusmini, Marta, Guo, Yiran, Hakonarson, Hakon, Ceccherini, Isabella. 2016. Variants of the ACTG2 gene correlate with degree of severity and presence of megacystis in chronic intestinal pseudo-obstruction. In European journal of human genetics : EJHG, 24, 1211-5. doi:10.1038/ejhg.2015.275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26813947/
