Prdm15-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Prdm15-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00995

品系全称

C57BL/6NCya-Prdm15em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-114604-Prdm15-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prdm15-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00995) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PR domain containing 15
基因别称
C21orf83,E130018M06Rik,ORF62,Zfp298
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144789 | Ensembl: ENSMUST00000095849
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1930121Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic growth retardation and complete midgestation lethality associated with defects in anterior/posterior patterning and forebrain development.
PRDM15,也称为PRDI-BF1和RIZ同源结构域家族成员,是一种序列特异性的转录调节因子,参与细胞身份和命运的决定。PRDM家族成员在细胞身份和命运的决定中发挥着重要作用,经常在癌症中失调。PRDM15基因在成年组织中表达较低,但在B细胞淋巴瘤中过度表达,因此备受关注。尽管其在干细胞生物学和早期发育中的作用已被充分研究,但PRDM15在癌症中的作用仍然不明确。研究发现,PRDM15在维持B细胞淋巴瘤的代谢需求方面发挥着关键作用,是癌症治疗中一个有吸引力的新靶点[2]。

PRDM15在多种生物学过程中发挥着重要作用。研究表明,PRDM15通过转录调控WNT和MAPK-ERK信号通路来维持小鼠胚胎干细胞(ESC)的原始状态。PRDM15通过直接促进Rspo1(R-spondin1)和Spry1(Sprouty1)的表达来调节WNT和MAPK-ERK信号通路。这些发现揭示了PRDM15作为染色质因子在调节WNT和MAPK-ERK信号通路转录上游调节因子中的重要作用,以维持原始多能性[7]。

此外,PRDM15在维持免疫系统的稳态中也发挥着重要作用。研究发现,PRDM15调节Th1和Th2型免疫反应的产生。PRDM15通过调节上游调节因子WNT和MAPK-ERK信号通路来调节Th1和Th2型免疫反应。PRDM15的缺失会导致代谢危机,并选择性地导致淋巴瘤细胞死亡[1]。

PRDM15还在发育过程中发挥着重要作用。研究发现,PRDM15的突变与Galloway-Mowat综合征(GAMOS)相关,这是一种以神经发育缺陷和进行性肾病为特征的疾病。PRDM15的突变导致蛋白质不稳定,并干扰转录激活。在非洲爪蟾胚胎中,PRDM15的敲低导致前肾发育受损,而人类野生型PRDM15 RNA可以挽救这种损伤。PRDM15的敲除导致人足细胞中多种肾发育基因的失调。PRDM15调节多个发育性肾脏基因,可能在人类的肾发育中发挥着重要作用[3]。

PRDM15的突变还与全前脑畸形(HPE)相关,这是一种常见的先天性前脑缺陷。PRDM15的突变导致PRDM15转录活性受损,影响NOTCH和WNT/PCP信号通路,导致前脑发育缺陷。研究发现,PRDM15调节NOTCH和WNT/PCP信号通路的关键效应因子,以维持早期中线结构在发育中的胚胎中。这些发现揭示了NOTCH和WNT/PCP信号通路与前后轴模式之间的意外联系,为寻找新的HPE候选基因奠定了基础[4]。

PRDM15还在Wnt4信号通路中发挥着重要作用。研究发现,PRDM15在非洲爪蟾的前神经发育中起着上游作用。PRDM15的敲低导致异常的眼睛、头部和大脑发育,有效复制了GAMOS的前神经特征。PRDM15的敲低导致与眼睛、头部和大脑发育相关的关键基因表达减少,而Wnt4 RNA的引入可以挽救这种减少。这些发现揭示了PRDM15在Wnt4信号通路中的重要作用,以及它在前神经发育中的作用[5]。

PRDM15与多种疾病相关。研究发现,PRDM15的rs1054761 C等位基因与慢性阻塞性肺病(COPD)风险降低相关。PRDM15的过表达可能在COPD发病机制中的B细胞失调中发挥作用。这些发现强调了在具有不同遗传背景的群体中研究COPD风险相关新变异的重要性[6]。

此外,PRDM15与帕金森病(PD)的发生也有关联。研究发现,在农药诱导的PD小鼠模型中,黑质致密部的单细胞RNA测序显示,PRDM15是神经元中表达差异显著的基因之一。这些发现强调了支持细胞在农药诱导的PD中的重要性,并重新关注神经元不是这种疾病唯一的原因[8]。

综上所述,PRDM15是一种重要的转录调节因子,参与细胞身份和命运的决定。PRDM15在维持B细胞淋巴瘤的代谢需求、调节免疫系统稳态、发育过程和多种疾病中发挥着重要作用。PRDM15的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Reverter, Antonio, Ballester, Maria, Alexandre, Pamela A, Quintanilla, Raquel, Ramayo-Caldas, Yuliaxis. 2021. A gene co-association network regulating gut microbial communities in a Duroc pig population. In Microbiome, 9, 52. doi:10.1186/s40168-020-00994-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33612109/
2. Mzoughi, Slim, Fong, Jia Yi, Papadopoli, David, Topisirovic, Ivan, Guccione, Ernesto. 2020. PRDM15 is a key regulator of metabolism critical to sustain B-cell lymphomagenesis. In Nature communications, 11, 3520. doi:10.1038/s41467-020-17064-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32665551/
3. Mann, Nina, Mzoughi, Slim, Schneider, Ronen, Zenker, Martin, Hildebrandt, Friedhelm. 2021. Mutations in PRDM15 Are a Novel Cause of Galloway-Mowat Syndrome. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 32, 580-596. doi:10.1681/ASN.2020040490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33593823/
4. Mzoughi, Slim, Di Tullio, Federico, Low, Diana H P, Messerschmidt, Daniel M, Guccione, Ernesto. 2020. PRDM15 loss of function links NOTCH and WNT/PCP signaling to patterning defects in holoprosencephaly. In Science advances, 6, eaax9852. doi:10.1126/sciadv.aax9852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31950080/
5. Saumweber, Ernestine, Mzoughi, Slim, Khadra, Arin, Schmeisser, Michael J, Kühl, Susanne J. 2024. Prdm15 acts upstream of Wnt4 signaling in anterior neural development of Xenopus laevis. In Frontiers in cell and developmental biology, 12, 1316048. doi:10.3389/fcell.2024.1316048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38444828/
6. Hosgood Iii, H Dean, Díaz-Peña, Roberto, Blansky, Deanna, Silva, Rafael S, Olloquequi, Jordi. 2020. PRDM15 Is Associated with Risk of Chronic Obstructive Pulmonary Disease in a Rural Population in Chile. In Respiration; international review of thoracic diseases, 99, 307-315. doi:10.1159/000506649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32222710/
7. Mzoughi, Slim, Zhang, Jingxian, Hequet, Delphine, Messerschmidt, Daniel M, Guccione, Ernesto. 2017. PRDM15 safeguards naive pluripotency by transcriptionally regulating WNT and MAPK-ERK signaling. In Nature genetics, 49, 1354-1363. doi:10.1038/ng.3922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28740264/
8. Khan, Arshad H, Lee, Lydia K, Smith, Desmond J. 2022. Single-cell analysis of gene expression in the substantia nigra pars compacta of a pesticide-induced mouse model of Parkinson's disease. In Translational neuroscience, 13, 255-269. doi:10.1515/tnsci-2022-0237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36117858/