Chrnb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Chrnb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00981

品系全称

C57BL/6JCya-Chrnb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11443-Chrnb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chrnb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00981) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cholinergic receptor nicotinic beta 1 subunit
基因别称
Achr-2,Acrb
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009601 | Ensembl: ENSMUST00000045971
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87890Mice homozygous for a knock-in allele lack all tyrosine residues in the beta subunit intracellular loop, display reduced and simplified neuromuscular junctions, and show defective acetylcholine receptor clustering and anchoring at synapses.
CHRNB1,也称为乙酰胆碱受体β1亚基基因,编码肌肉型尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)的β1亚基。nAChR是一种重要的离子通道受体,参与调节神经肌肉接头处的信号传递。CHRNB1突变会导致多种疾病,包括先天性肌无力综合征(CMS)、胎儿运动不能和关节挛缩症(arthrogryposis multiplex congenita,AMC)等。

CMS是一组遗传性疾病,由于神经肌肉接头处信号传递受损导致肌肉无力。据报道,共有35个基因与CMS相关,CHRNB1是其中之一。CHRNB1突变导致nAChR功能异常,影响神经肌肉接头处的信号传递,导致肌肉无力。CHRNB1突变引起的CMS通常表现为出生时或婴儿期出现肌肉无力,并伴随重复神经刺激后肌肉动作电位复合波幅降低[1]。

AMC是一种先天性疾病,表现为多个关节挛缩。CHRNB1突变也是AMC的常见原因之一。CHRNB1突变导致nAChR功能异常,影响神经肌肉接头处的信号传递,导致肌肉无力,进而导致关节挛缩。在牛中,CHRNB1基因的一个移码突变被证明与AMC相关。该突变导致nAChR功能异常,影响神经肌肉接头处的信号传递,导致肌肉无力,进而导致关节挛缩[3]。

除了CMS和AMC,CHRNB1突变还与重症肌无力(MG)相关。MG是一种自身免疫性疾病,由于自身抗体攻击nAChR导致神经肌肉接头处信号传递受损。研究表明,CHRNB1基因的变异可能与MG的易感性相关。然而,也有研究表明,CHRNB1基因与MG的关联性并不明显[2,4]。

除了在疾病中的作用,CHRNB1基因还与尼古丁依赖性相关。研究表明,CHRNB1基因的变异可能与尼古丁依赖性的易感性相关。例如,一项研究表明,CHRNB1基因的rs2302763位点与尼古丁依赖性的吸烟数量相关[5]。

综上所述,CHRNB1基因编码nAChR的β1亚基,参与调节神经肌肉接头处的信号传递。CHRNB1突变会导致多种疾病,包括CMS、AMC和MG等。CHRNB1基因的变异还与尼古丁依赖性的易感性相关。研究CHRNB1基因的功能和变异有助于深入理解神经肌肉接头处的信号传递机制,以及相关疾病的发病机制和治疗策略。

参考文献:
1. Ohno, Kinji, Ohkawara, Bisei, Shen, Xin-Ming, Selcen, Duygu, Engel, Andrew G. 2023. Clinical and Pathologic Features of Congenital Myasthenic Syndromes Caused by 35 Genes-A Comprehensive Review. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24043730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36835142/
2. Djabiri, F, Gajdos, P, Eymard, B, Bach, J F, Garchon, H J. . No evidence for an association of AChR beta-subunit gene (CHRNB1) with myasthenia gravis. In Journal of neuroimmunology, 78, 86-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9307231/
3. Agerholm, Jørgen S, McEvoy, Fintan J, Menzi, Fiona, Jagannathan, Vidhya, Drögemüller, Cord. 2016. A CHRNB1 frameshift mutation is associated with familial arthrogryposis multiplex congenita in Red dairy cattle. In BMC genomics, 17, 479. doi:10.1186/s12864-016-2832-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27364156/
4. Smeets, Nathalie, Gheldof, Alexander, Dequeker, Bart, Bissay, Véronique, Régal, Luc. 2024. Congenital Myasthenic Syndromes in Belgium: Genetic and Clinical Characterization of Pediatric and Adult Patients. In Pediatric neurology, 158, 57-65. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2024.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38964204/
5. Lou, Xiang-Yang, Ma, Jennie Z, Payne, Thomas J, Crew, Karen M, Li, Ming D. 2006. Gene-based analysis suggests association of the nicotinic acetylcholine receptor beta1 subunit (CHRNB1) and M1 muscarinic acetylcholine receptor (CHRM1) with vulnerability for nicotine dependence. In Human genetics, 120, 381-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16874522/