Chrna6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Chrna6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00979

品系全称

C57BL/6JCya-Chrna6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11440-Chrna6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chrna6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00979) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cholinergic receptor, nicotinic, alpha polypeptide 6
基因别称
Acra6,Nica6
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021369 | Ensembl: ENSMUST00000033882
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106213Homzygous mutant animals have decreased numbers of high affinity binding sites for [3H]nicotine, [3H]epibaditine, and [3H]cytisine in the terminal region of the retinal ganglion.
CHRNB3-CHRNA6基因簇位于人类8号染色体上,与尼古丁依赖(ND)密切相关。尼古丁是烟草中的主要成瘾性化合物,通过烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)发挥作用。nAChR是由五个跨膜亚基组成的配体门控离子通道,其中α6亚基在尼古丁依赖中起着重要作用。研究发现,α6*-nAChRs在腹侧被盖区(VTA)控制尼古丁的自我给药方面至关重要[1]。此外,基因敲除实验表明,α6亚基在VTA中的重新表达可以恢复尼古丁的强化特性[1]。另外,α6亚基在M2结构域的第9'残基发生Leu到Ser的替换,会产生对尼古丁敏感的α6 L9'S小鼠,并增强多巴胺的释放[1]。这些发现表明,α6*-nAChRs在尼古丁诱导的奖励和戒断过程中起着重要作用。

CHRNB3-CHRNA6基因簇中的基因变异与吸烟行为和肺癌易感性相关。研究发现,人类CHRNA6基因3'-UTR中的单核苷酸多态性(SNP)rs2304297与青少年吸烟增加相关[2]。进一步研究表明,该SNP在敲入大鼠中具有功能,并且4天的尼古丁暴露可以增强运动和抗焦虑行为,但这种影响具有基因型和性别特异性[2]。此外,rs2304297-C/T多态性与吸烟相关CHRNB3-CHRNA6基因区域的联合效应可以增加银屑病严重程度,但并不增加银屑病风险[4]。这些研究结果表明,CHRNB3-CHRNA6基因簇中的基因变异与吸烟行为、肺癌易感性和银屑病严重程度相关。

除了在尼古丁依赖中的作用,CHRNB3-CHRNA6基因簇还与免疫浸润和肿瘤发生相关。研究发现,CHRNA6基因的表达与肺癌中的免疫浸润细胞比例显著相关,高表达水平与疾病预后不良相关[3]。此外,高表达CHRNA6的肺癌患者对免疫治疗的反应更好[3]。这些结果表明,CHRNA6可能通过调节免疫细胞和免疫通路影响肺癌患者的预后和免疫治疗反应。

在肺癌亚型小细胞肺癌(SCLC)中,CHRNA6的表达与免疫激活途径和免疫细胞浸润相关[5]。研究发现,CHRNA6表达升高与SCLC患者对免疫治疗的反应更好相关[5]。此外,CHRNA6的表达在多种癌症中发生失调,可能受到遗传突变、拷贝数扩增和DNA去甲基化的影响[5]。这些结果表明,CHRNA6可能在免疫调节和预后中发挥作用,为个性化癌症治疗提供新的思路。

CHRNB3-CHRNA6基因簇的基因变异与尼古丁依赖、吸烟行为、肺癌易感性、银屑病严重程度、免疫浸润和肿瘤发生相关。α6亚基在尼古丁依赖中起着重要作用,并且CHRNB3-CHRNA6基因簇中的基因变异可以影响尼古丁诱导的行为。此外,CHRNA6的表达与免疫浸润和肿瘤发生相关,可能作为肺癌患者免疫治疗的预测指标。进一步研究CHRNB3-CHRNA6基因簇的功能和机制,有助于深入理解其在疾病发生中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wen, L, Yang, Z, Cui, W, Li, M D. 2016. Crucial roles of the CHRNB3-CHRNA6 gene cluster on chromosome 8 in nicotine dependence: update and subjects for future research. In Translational psychiatry, 6, e843. doi:10.1038/tp.2016.103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27327258/
2. Cardenas, Anjelica, Bai, Yu, Hajy Heydary, Yasamin, Leslie, Frances M, Lotfipour, Shahrdad. 2022. Sex- and Genotype-Dependent Nicotine-Induced Behaviors in Adolescent Rats with a Human Polymorphism (rs2304297) in the 3'-UTR of the CHRNA6 Gene. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23063145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35328565/
3. Zhang, Fengyu, Zhang, Meidi, Yuan, Xin, Tao, Yulian, Wang, Ju. . Involvement of CHRNA6 in the Immune Response in Lung Squamous Cell Carcinoma and its Potential as a Drug Target for the Disease. In Current pharmaceutical design, 29, 2091-2100. doi:10.2174/1381612829666230901143203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37680128/
4. Zhu, Kun-Ju, Quan, Cheng, Zhang, Chi, Li, Ke-Shen, Fan, Yi-Ming. 2014. Combined effect between CHRNB3-CHRNA6 region gene variant (rs6474412) and smoking in psoriasis vulgaris severity. In Gene, 544, 123-7. doi:10.1016/j.gene.2014.04.070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24792900/
5. Zhao, Qingqing, Wang, Cong, Huang, Wucui, Lang, Yang, Zhu, Xiaoli. 2024. Potential immunologic and prognostic roles of CHRNA6 in SCLC and pan-cancer. In Heliyon, 10, e38572. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e38572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39398083/