Dok4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dok4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00966

品系全称

C57BL/6JCya-Dok4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-114255-Dok4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dok4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00966) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
docking protein 4
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053246 | Ensembl: ENSMUST00000046461
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Dok4,即下游激酶4,是一种重要的细胞内适配蛋白,属于Dok蛋白家族。Dok蛋白家族是一类在信号转导中发挥重要作用的适配蛋白,参与多种细胞过程,包括细胞生长、信号传递和细胞存活。Dok蛋白家族成员包括Dok1、Dok2、Dok3、Dok4、Dok5、Dok6和Dok7,它们在进化过程中经历了古老的复制和功能专门化,形成了不同的亚群[3]。Dok4和Dok5是Dok蛋白家族中的一部分,它们在人类T细胞中表达,并构成了一个新的适配蛋白组[2]。

Dok4在多种生物学过程中发挥重要作用。在胰岛素信号通路中,Dok4作为胰岛素受体底物(IRS)5,与胰岛素和胰岛素样生长因子(IGF)-1受体相互作用,参与胰岛素和IGF-1信号传导[6]。此外,Dok4还在施旺细胞髓鞘形成和轴突相互作用中发挥作用。研究表明,Dok4在施旺细胞与轴突的初始相互作用中起着关键作用,并在髓鞘形成过程的早期阶段发挥重要作用,包括施旺细胞的迁移和增殖[4]。

Dok4的表达和甲基化模式与多种疾病的发生和发展密切相关。研究发现,在乳腺癌中,Dok4 mRNA的表达显著下调,且约40%的乳腺癌组织中存在Dok4启动子甲基化现象[1]。这表明Dok4可能是乳腺癌诊断和治疗的重要候选标记。此外,Dok4的表达和甲基化模式与血浆游离核酸存在相关性,但仅凭Dok4启动子甲基化状态可能不足以区分癌症和正常组织。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Dok4的表达也发生了改变。研究发现,Dok4的表达在NSCLC肿瘤标本中经常发生改变,既有升高也有降低。这种改变的Dok4表达不是由异常甲基化引起的,而是由染色质重塑的表观遗传调控所决定的[5]。此外,缺氧也被证明会下调Dok4的表达,而组蛋白脱乙酰酶抑制剂TSA可以恢复Dok4的表达。这表明Dok4的表达在NSCLC中可能受到表观遗传调控的影响。

Dok4在冠状动脉疾病(CAD)中也发挥着重要作用。研究发现,Dok4的表达在CAD患者中下调,并且与免疫细胞浸润程度相关。这表明Dok4可能是CAD发生和发展的潜在生物标志物[7]。

在骨质疏松症中,Dok4的表达也发生了改变。研究发现,Dok4在骨质疏松症骨折骨中的表达上调,与骨质疏松症的发病机制相关[8]。这表明Dok4在骨质疏松症的骨代谢和骨重建中发挥作用。

综上所述,Dok4是一种重要的适配蛋白,参与多种细胞过程,并在多种疾病中发挥重要作用。Dok4的表达和甲基化模式与乳腺癌、NSCLC、CAD和骨质疏松症的发生和发展密切相关。深入研究Dok4的功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Heidarizadi, A, Salimi, M, Mozdarani, H. 2020. Study of DOK4 gene expression and promoter methylation in sporadic breast cancer. In Neoplasma, 67, 916-921. doi:10.4149/neo_2020_190811N747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32386480/
2. Favre, C, Gérard, A, Clauzier, E, Olive, D, Nunès, J A. . DOK4 and DOK5: new Dok-related genes expressed in human T cells. In Genes and immunity, 4, 40-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12595900/
3. Guittard, Geoffrey, Pontarotti, Pierre, Granjeaud, Samuel, Abi-Rached, Laurent, Nunès, Jacques A. 2018. Evolutionary and expression analyses reveal a pattern of ancient duplications and functional specializations in the diversification of the Downstream of Kinase (DOK) genes. In Developmental and comparative immunology, 84, 193-198. doi:10.1016/j.dci.2018.02.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29453999/
4. Blugeon, Corinne, Le Crom, Stéphane, Richard, Laurence, Charnay, Patrick, Decker, Laurence. 2010. Dok4 is involved in Schwann cell myelination and axonal interaction in vitro. In Glia, 59, 351-62. doi:10.1002/glia.21106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21264944/
5. Gray, Steven G, Al-Sarraf, Nael, Baird, Anne-Marie, McGovern, Eilish, O'Byrne, Kenneth J. . Transcriptional regulation of IRS5/DOK4 expression in non-small-cell lung cancer cells. In Clinical lung cancer, 9, 367-74. doi:10.3816/CLC.2008.n.053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19073520/
6. Cai, Dongsheng, Dhe-Paganon, Sirano, Melendez, Peter A, Lee, Jongsoon, Shoelson, Steven E. 2003. Two new substrates in insulin signaling, IRS5/DOK4 and IRS6/DOK5. In The Journal of biological chemistry, 278, 25323-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12730241/
7. He, Tianwen, Muhetaer, Muheremu, Wu, Jiahe, Cai, Huanhuan, Lu, Zhibing. 2023. Immune Cell Infiltration Analysis Based on Bioinformatics Reveals Novel Biomarkers of Coronary Artery Disease. In Journal of inflammation research, 16, 3169-3184. doi:10.2147/JIR.S416329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37525634/
8. Hopwood, B, Tsykin, A, Findlay, D M, Fazzalari, N L. 2008. Gene expression profile of the bone microenvironment in human fragility fracture bone. In Bone, 44, 87-101. doi:10.1016/j.bone.2008.08.120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18840552/