Npnt-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Npnt-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00965

品系全称

C57BL/6JCya-Npntem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-114249-Npnt-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Npnt-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00965) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nephronectin
基因别称
1110009H02Rik,Nctn,POEM
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001287101.1 | Ensembl: ENSMUST00000093971
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~601 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2148811Mice homozygous for a null allele frequently exhibit kidney agenesis or hypoplasia attributed to a delay in the invasion of the metanephric mesenchyme by the ureteric bud at an early stage of kidney development.
Nephronectin(NPNT)是一种高度保守的细胞外基质蛋白,属于表皮生长因子(EGF)样超家族。它具有多个结构域,包括EGF样重复域、MAM域(Meprin、A5蛋白和受体蛋白酪氨酸磷酸酶μ)、RGD基序(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)和一个螺旋-螺旋结构域。NPNT通过其RGD基序与整合素α8β1相互作用,从而调节细胞粘附、分化、扩散和存活。

NPNT在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,NPNT在肾脏发育和急性肾损伤中发挥重要作用。在肾脏中,NPNT调节肾小管上皮细胞的增殖和分化,并在急性肾损伤中发挥保护作用[2]。此外,NPNT还参与肺功能调节和肌肉细胞微环境的维持[1]。

在骨骼系统中,NPNT对骨形成和血管生成具有重要作用。NPNT在成骨细胞中表达,并调节成骨细胞的分化和矿化。此外,NPNT还通过激活细胞外信号调节激酶(ERK)和p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路促进血管生成[3]。研究表明,NPNT基因表达在骨质疏松症患者的骨骼中降低,表明NPNT可能参与骨质疏松症的发病机制。

NPNT的表达和功能受到多种因素的调节。例如,肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、肿瘤生长因子M(OSM)、骨形态发生蛋白2(BMP2)、Wnt3a、维生素D3和microRNA-378(miR378)等因子可以调节NPNT的表达[1]。此外,NPNT基因表达还可以受到细胞因子和信号通路的调节。例如,佛波酯12-肉豆蔻酸13-乙酸盐(PMA)通过激活蛋白激酶C(PKC)和c-Jun/c-Fos转录因子抑制NPNT基因表达[4]。

NPNT在多种疾病中发挥重要作用。例如,NPNT在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病机制中发挥作用。研究发现,NPNT与HHIP、BTC和FAM13A等基因在COPD中共同表达,提示NPNT可能参与COPD的发病机制[6]。此外,NPNT在肝细胞癌(HCC)的转移中也发挥重要作用。研究发现,NPNT在HCC肿瘤组织中高表达,且在转移性肿瘤中表达更高。下调NPNT表达可以抑制HCC细胞的迁移和侵袭,并影响FAK/PI3K/AKT信号通路[5]。

NPNT在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肾脏发育、骨形成、血管生成和疾病发生。NPNT的表达和功能受到多种因素的调节,包括细胞因子、信号通路和microRNA等。NPNT在多种疾病中发挥重要作用,包括COPD和HCC。深入研究NPNT的生物学功能和疾病发生机制对于开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Sun, Youqiang, Kuek, Vincent, Qiu, Heng, He, Wei, Xu, Jiake. 2017. The emerging role of NPNT in tissue injury repair and bone homeostasis. In Journal of cellular physiology, 233, 1887-1894. doi:10.1002/jcp.26013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28513838/
2. Qian, Guo-Qing, Yang, Nai-Bin, Shi, Jie-Jun. . [Recent advances in nephronectin]. In Sheng li xue bao : [Acta physiologica Sinica], 71, 799-805. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31646334/
3. Kuek, Vincent, Yang, Zhifan, Chim, Shek Man, Qian, Yu, Xu, Jiake. 2016. NPNT is Expressed by Osteoblasts and Mediates Angiogenesis via the Activation of Extracellular Signal-regulated Kinase. In Scientific reports, 6, 36210. doi:10.1038/srep36210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27782206/
4. Kinoshita, Mitsuhiro, Yamada, Atsushi, Sasa, Kiyohito, Shirota, Tatsuo, Kamijo, Ryutaro. 2021. Phorbol-12-myristate 13-acetate inhibits Nephronectin gene expression via Protein kinase C alpha and c-Jun/c-Fos transcription factors. In Scientific reports, 11, 20360. doi:10.1038/s41598-021-00034-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34645824/
5. Huang, Lingkun, Guan, Shuzhen, Feng, Lin, Wei, Jinrui, Wu, Lichuan. 2022. Integrated analysis identified NPNT as a potential key regulator in tumor metastasis of hepatocellular carcinoma. In Gene, 825, 146436. doi:10.1016/j.gene.2022.146436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35304239/
6. Gentili, Michele, Glass, Kimberly, Maiorino, Enrico, Platig, John, Silverman, Edwin K. 2024. Partial correlation network analysis identifies coordinated gene expression within a regional cluster of COPD genome-wide association signals. In PLoS computational biology, 20, e1011079. doi:10.1371/journal.pcbi.1011079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39418301/