Asic1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Asic1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00960

品系全称

C57BL/6JCya-Asic1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11419-Asic1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Asic1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00960) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
acid-sensing ion channel 1
基因别称
ASIC,ASIC1a,ASIC1b,Accn2,B530003N02Rik,BNaC2
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001289791 | Ensembl: ENSMUST00000228185
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1194915Homozygous mutation of this gene results in absence of H+-gated currents in hippocampal neurons, impaired long term potentiation, reduced excitatory postsynaptic potentials, and defective spatial learning and eye blink conditioning.
ASIC1,即酸感应离子通道1,是一种在多种细胞类型中表达的离子通道蛋白。它属于酸感应离子通道(ASICs)家族,这些通道能够响应细胞外环境的pH变化,允许Na+离子进入细胞。ASICs在神经元功能、细胞信号传导以及生理和病理过程中发挥着重要作用,包括疼痛感知、神经元发育、肿瘤发生发展等。

ASIC1在神经系统中的表达和功能已经得到了广泛的研究。ASIC1蛋白在哺乳动物的中枢和周围神经系统中均有表达,包括视网膜。在哺乳动物的视网膜中,ASIC1的表达和分布对于维持正常的视觉功能至关重要。研究发现,ASIC1在成年鱼类视网膜中的mRNA和蛋白质表达均被检测到,ASIC1的广泛分布对于鱼类视网膜的生理功能具有潜在的重要性[6]。ASIC1在哺乳动物视网膜中也发挥着重要作用,其表达和功能与视网膜神经节细胞的功能密切相关。ASIC1基因的破坏会导致动物对厌恶刺激的反应发生变化,包括对恐惧和恐慌的防御反应[3]。

除了在神经系统中的作用,ASIC1还在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。ASIC1在多种肿瘤组织中表达上调,如肝细胞癌、胃癌和皮肤肿瘤。ASIC1的表达上调与肿瘤的恶性行为相关,如预后不良、转移和复发。研究发现,ASIC1通过激活PRKACA/AP-1信号通路,促进肝细胞癌的迁移和侵袭[1]。ASIC1在胃癌中的作用也得到研究,研究发现ASIC1的表达下调通过抑制自噬,抑制了胃癌的生长[2]。此外,ASIC1在皮肤肿瘤中的表达也受到关注,研究发现ASIC1和ASIC2在皮肤肿瘤中的表达模式有所不同,这可能与肿瘤的类型和进展阶段有关[4]。

ASIC1在其他组织和疾病中的作用也得到了研究。在心脏成纤维细胞中,ASIC1的表达与心脏的机械敏感性特征有关。ASIC1在心脏成纤维细胞中的表达有助于阐明心脏的机械敏感性特征,并为心脏疾病的治疗提供新的思路[5]。ASIC1在多发性硬化症中的作用也得到了研究,研究发现ASIC1在多发性硬化症中过度表达,并通过积累损伤性的Na+和Ca2+离子,导致神经退行性变。使用amiloride抑制ASIC1的表达可以减轻多发性硬化症中的神经退行性变,这为多发性硬化症的治疗提供了新的策略[7]。

ASIC1在多种组织和疾病中的作用表明,它是一种重要的离子通道蛋白,参与调节细胞功能、信号传导和生理和病理过程。ASIC1在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用,其表达上调与肿瘤的恶性行为相关。ASIC1的研究有助于深入理解ASIC1在生理和病理过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Youyi, Wang, Boshi, Cheng, Yang, He, Youzhao, Jin, Cheng. . ASIC1 promotes migration and invasion of hepatocellular carcinoma via the PRKACA/AP-1 signaling pathway. In Carcinogenesis, 45, 399-408. doi:10.1093/carcin/bgae008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38306794/
2. Zhang, Qiong, Wu, Shiwu, Zhu, Jinhai, Chai, Damin, Gan, Huaiyong. 2017. Down-regulation of ASIC1 suppressed gastric cancer via inhibiting autophagy. In Gene, 608, 79-85. doi:10.1016/j.gene.2017.01.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28111260/
3. Price, M P, Gong, H, Parsons, M G, Cassell, M D, Welsh, M J. 2013. Localization and behaviors in null mice suggest that ASIC1 and ASIC2 modulate responses to aversive stimuli. In Genes, brain, and behavior, 13, 179-94. doi:10.1111/gbb.12108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24256442/
4. Ackermann, Kirsten, Wallner, Susanne, Brochhausen, Christoph, Schreml, Stephan. 2021. Expression Profiles of ASIC1/2 and TRPV1/4 in Common Skin Tumors. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22116024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34199609/
5. Mitrokhin, Vadim, Bilichenko, Andrei, Kazanski, Viktor, Kamkin, Andre, Mladenov, Mitko. 2023. Transcriptomic profile of the mechanosensitive ion channelome in human cardiac fibroblasts. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 248, 2341-2350. doi:10.1177/15353702231218488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38158807/
6. Liu, Sha, Wang, Mei-Xia, Mao, Cheng-Jie, Wang, Han, Liu, Chun-Feng. 2014. Expression and functions of ASIC1 in the zebrafish retina. In Biochemical and biophysical research communications, 455, 353-7. doi:10.1016/j.bbrc.2014.11.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25446097/
7. Arun, Tarunya, Tomassini, Valentina, Sbardella, Emilia, Jenkinson, Mark, Palace, Jacqueline. . Targeting ASIC1 in primary progressive multiple sclerosis: evidence of neuroprotection with amiloride. In Brain : a journal of neurology, 136, 106-15. doi:10.1093/brain/aws325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23365093/